病请描述： JCIM-CN-10-2010-RCT-0177临床论著王振宜 背景：肛裂是常见肛肠科疾病之一，约10%陈旧性肛裂患者最终需要手术治疗。如何通过技术改良减轻手术痛苦和预防功能损伤是肛肠外科医师关注的热点。上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院肛肠科王振宜目的：评价肛裂切除黏膜下移术治疗陈旧性肛裂术的疗效和安全性。设计、场所、对象和干预措施：采用前瞻性、多中心、随机、对照临床试验设计方案，2009年1月～2010年4月来自上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院、上海交通大学医学院附属第九人民医院和上海市中医医院肛肠科住院的陈旧性肛裂患者120例，采用各分中心随机分层，随机分为试验组（肛裂切除黏膜下移术）和对照组（肛裂切除术）各60例。两组均采取手术治疗，术后观察期为2周，短期随访6周。主要结局指标：以治愈率、创面愈合时间和临床症状为主要观察指标，以术后并发症，手术前后肛管张力变化进行安全性评价。结果：术后3例（2%）（试验组1例，对照组2例）因术后1周内提早出院而退出试验。结果显示两组患者在术后第14天，术后第6周试验组疗效优于对照组（P＜0.05）。试验组创面愈合时间为（17.22±4.41）d，对照组创面愈合时间为（21.24±7.44）d，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。术后第3天、术后第14天和第6周时试验组肛门疼痛程度轻于对照组（P＜0.05）；术后第3天和术后第14天，试验组肛门出血情况优于对照组（P＜0.05），术后6周试验组与对照组出血情况比较，差异无统计学意义（P=0.051）。两组肛管张力比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。术后2周内两组患者并发症（排尿障碍、创缘水肿、术后发热、术后感染、肛门失禁、肛门变形）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组6周随访，所有随访患者未见术后并发症发生，未见复发。结论：陈旧性肛裂患者采用肛裂切除黏膜下移术能提高手术疗效，缩短疗程，改善患者术后痛苦，同时具有较好的安全性。关键词：陈旧性肛裂; 肛裂; 肛裂切除黏膜下移术; 多中心研究; 随机对照试验; 前瞻性研究 肛裂是常见肛肠科疾病之一，人群发病率2.19%，专科就诊率约占14%,其中约10%为陈旧性肛裂[1]。手术是陈旧性肛裂的最佳治疗手段。近年来我们采用肛裂切除黏膜下移术治疗陈旧性肛裂，达到治疗的同时减轻术后疼痛和加速愈合的目的。为进一步验证该手术的疗效和安全性，本课题采用前瞻性、多中心、随机、对照的方法对该治疗方法进行临床观察，现报道如下。 1 资料和方法 1.1 一般资料1.1.1 病例来源 根据以往试验结果结合文献报道[ 2，3]，本试验作两组之间的优效性检验，按治疗组和对照组1∶1分配病例，预计可能的失访率为10%～15%估算样本量。病例来自2009年1月～2010年4月，在上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院肛肠科，上海交通大学医学院附属第九人民医院肛肠科，上海市中医医院肛肠科住院的陈旧性肛裂患者120例。按照入院先后顺序随机分为试验组（肛裂切除黏膜下移术组）和对照组（肛裂切除术组）。随机方法采用各分中心随机分层，将三家医院作为3个中心（3个层），每个中心分别制定随机分组表，岳阳试验组、对照组各30例，计算机随机编码产生不可预测的随机分配方案（DPSv7.05系统生成），将随机数字从小到大编秩后得序号R，规定R 1~30者为试验组，31~60者为对照组，其他中心亦是如此，但试验组和对照组各15例。术前，每一个患者都由各中心培训后的主刀医师进行术前告知，了解手术利益和风险以后自愿加入试验，并签署了术前手术同意书。1.1.2 诊断标准 参照国家中医药管理局1994年颁布的《中华人民共和国中医药行业标准——中医病症诊断疗效标准》（ZY/T001.1-001.9-94）中肛裂病的有关标准。1.1.3 纳入标准 （1）符合上述诊断标准的患者；（2）年龄18~65岁的患者；（3）无手术禁忌症者；（4）2个月内未接受过任何药物、专科仪器、手术治疗的患者；（5）签署知情同意书的患者。1.1.4 排除标准 有手术禁忌症，包括伴有急性传染病，糖尿病，腹泻，高血压病（术前血压超过160/90 mmHg），心脏病、心功能不全者，严重贫血者（纠正后可手术），造血、凝血机能障碍者，月经期，合并其他重症疾患或妊娠妇女；局部感染化脓或合并皮下瘘者；特异性感染，如结核、克隆病、溃疡性结肠炎等。1.1.5 剔除、脱落及中止试验标准 （1）观察中提前出院、失访者；（2）观察者依从性差、发生严重不良反应事件、发生严重并发症或其他特殊疾病、自行退出者等；（3）资料不全等影响疗效或安全性判断者。1.2 评价指标1.2.1 一般观察指标 包括治愈时间、治愈率和手术前后临床症状量表积分。1.2.2 疗效评价标准 参照《上海市中医病证诊疗常规》[4]中的疗效评价标准。1.2.3 安全性评价指标 采用直肠指检测量肛管手术前后变化，观察手术后临床并发症积分。1.3 研究方法1.3.1 术前肠道准备 术前备皮，恒康正清1盒兑水1 000 mL口服，配合痔疾洗液坐浴。1.3.2 术前器械及手术者准备 手术器械高压灭菌，手术者皮肤按常规有菌手术准备。两组均由肛肠专业副主任医师职称专人负责主刀操作。1.3.3 手术方法 试验组患者采用肛裂切除黏膜下移术。（1）麻醉：常规消毒肛管肛门周围皮肤和直肠下端黏膜，菱形局部浸润麻醉肛管，使肛门彻底放松。双手食、中指涂石蜡油，先后伸入肛门，背向轻轻撑开肛裂两侧肛管，应以见到肛裂伤口扩大，纤维性组织断裂，少量鲜血渗出，指感肛门松弛为佳，持续时间约5 min。（2）肛裂切除：用血管钳钳夹在肛裂的两边来限定创面的范围，并通过它们来牵拉肛裂的皮瓣，用手术刀逐步切除肛裂的三角形皮肤，同时使后位黏膜充分下降，确保引流通畅。切除皮肤和皮瓣部分到齿线位置。从后向前切除皮片，切除时注意分辨解剖结构，后位外括约肌是粉红色的斜向的肌纤维，而前位内括约肌则是白色的横行肌束。用手术刀垂直切开内括约肌纤维，直到肛门足够松弛。延长后位的切口，将外括约肌肌束切到不至于形成阶梯状从而影响引流效果。（3）黏膜下移：游离皮瓣，切断肛裂部位下部分内括约肌，松解肛门，一直切除到肛裂顶部，包括肛乳头部分，即肛管上端。在切开皮片的时候，使用两把组织钳来固定皮片。正确地暴露创面，用第3把组织钳固定黏膜，用纱布的一角使黏膜充分的放松，使分离的部分足够深，并且用钳子将黏膜充分下移。0号铬丝线分别缝合3~6针，充分固定下移的黏膜在暴露的内括约肌上，部位在齿线以下。放上可吸收棉花和纱布外固定。对照组患者行肛裂切除术。（1）常规消毒肛周及肛管皮肤、直肠下端黏膜，以肛裂为中心作菱形局部浸润麻醉肛管，自肛裂两侧切开皮层，底端起于肛缘外1.5 cm，顶端止于齿线上0.3 cm，底宽0.5 cm左右。（2）以组织钳提起底部切口的皮肤，向上锐性分离皮下纤维化组织，哨兵痔及肥大性肛乳头，一并切除，以0号丝线结扎出血点。将暴露的内括约肌下端切断1 cm，检查创面无活动性出血，创面填塞止血海绵，外加纱布加压包扎。1.3.4 术后处理 两组手术当天须严格控制大便，以防敷料松脱而引起创口出血，此后可正常排便。术后第2天起每日换药前予痔疾洗液（贵州拜特制药有限公司，国药准字Z20025696）100 mL兑水至约2 500 mL，先薰后洗各10 min，使创面与药水充分接触。每日早、晚换药各一次，常规消毒，清洁创面，以生肌散均匀敷于创面上，用消毒纱布包扎固定，换药后予红外线局部照射3 min，直至伤口完全愈合。1.3.5 观察指标1.3.5.1 症状和体征 术前，术后第3天、第14天和术后6周随访时评价患者疼痛程度、疼痛持续时间、出血、肛管张力。疼痛程度分为4级（分别记分为0、1、2、3分）。Ⅰ级，无痛；Ⅱ级，轻度疼痛；Ⅲ级，中度疼痛；Ⅳ级，重度疼痛。疼痛持续时间分为4级（分别记分为0、1、2、3分）。Ⅰ级，无痛；Ⅱ级，半小时内可缓解；Ⅲ级，持续半小时至2 h；Ⅳ级，持续2 h以上。出血分为4级（分别记分为0、1、2、3分）。Ⅰ级，无出血；Ⅱ级，纸染血；Ⅲ级，滴血；Ⅳ级，喷血。肛管张力分为4级（分别记分为0、1、2、3分）。Ⅰ级，正常；Ⅱ级，肛管张力略增高；Ⅲ级，仅容一指通过；Ⅳ级，不容一指通过。1.3.5.2 术后并发症 包括排尿障碍、创缘水肿、术后发热、术后感染、肛门失禁、肛门变形，于术后3 d和术后6周随访时评价。肛缘水肿分为4级（分别记分为0、1、2、3分）。Ⅰ级，无水肿；Ⅱ级，轻度水肿，水肿范围占肛缘1/4以下；Ⅲ级，中度水肿，水肿范围占肛缘1/4~1/2；Ⅳ级，重度水肿，水肿范围超过肛缘1/2。排尿障碍分为4级（分别记分为0、1、2、3分）。Ⅰ级，无排尿障碍；Ⅱ级，轻度：小便排出欠通畅，排尿时用力；Ⅲ级，中度：排尿困难，小便点滴而出，排尿时很费力，肌肉注射新斯的明后小便顺利排出；Ⅳ级，重度：小便不能排出，肌肉注射新斯的明后仍不能排出，需要导尿。肛门失禁分为4级（分别记分为0、1、2、3分）。Ⅰ级，无；Ⅱ级，轻度：粪便偶然污染内裤；Ⅲ级，中度：不能控制粪便漏出，经常污染内裤，并伴有气体失禁；Ⅳ级，重度：完全失禁术后发热、创面感染、肛门变形分为2级（分别记分为0、2分）。Ⅰ级，无；Ⅱ级，有。1.3.5.3 创面愈合天数 以创面完全上皮化为观察点。1.3.5.4 疗效标准 参照卫生部《中药新药临床研究指导原则》及《外科学》[5，6]制定的标准拟定。疗效指数用n值来表示。n值计算公式为[（治疗前总积分－治疗后总积分）/治疗前总积分]×100％。显效：症状消失，裂口愈合。治疗后n值≥85％；有效：症状改善，裂口或创面缩小。治疗后n值＞30％且＜85％；无效：症状无改善，裂口无变化。治疗后n值≤30％。临床总有效率（有效例数/总例数×100％）：显效，有效均归为有效例数；无效归为无效例数。实验方案经过医院伦理会3名成员及院外专家组讨论后批准实施。1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计分析系统。比较两组实际入选患者、脱落及剔除患者的情况，进行人口统计学及其他基线特征分析，判定疗效和安全性。两组间性别、疗效行卡方检验，两组间年龄及愈合天数行独立样本t检验，术前术后各项指标行秩和检验。 2 结 果2.1 基线资料 试验结束时，3例患者（试验组1例，对照组2例）因提早出院而退出试验。三家医院有效患者共117例。其中试验组，男14例，女45例；年龄最小者21岁，最大者63岁，平均年龄40.93岁；对照组，男22例，女36例；年龄最小者23岁，最大者65岁，平均年龄42.90岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（性别比较P=0.112；年龄比较P=0.444），117例病例肛裂位置均位于截石位6点或12点处，具有可比性。见表1。 表1 两组性别、年龄的比较Table 1 Comparison of age and sex between two groupsGroupnAge (±s, years)Gender [Cases (%)]MaleFemaleStudy5940.93±13.5914 (24)45 (76)Control5842.90±14.0522 (38)36 (62) Figure 1 Flow digram of this randamized trial 2.2 手术疗效和创面愈合时间 术后两组疗效比较显示，术后14天试验组有效率54.2%，（32/59），显效率为45.8%（27/59）；对照组有效率为70.7%（41/58），显效率为29.3%（17/58），试验组疗效优于对照组（P＜0.05）；术后6周，试验组有效率为3.4%（2/59），显效率为96.6%（57/59），对照组有效率为17.2%（10/58），显效率为82.8%（48/58），试验组疗效优于对照组（P＜0.05）。术后两组创面愈合天数比较，试验组平均（17.22±4.41）d，最短11 d，最长47 d；对照组（21.24±7.44）d，最短13 d，最长55 d；试验组创面愈合天数短于对照组（P＜0.05）。2.3 肛门疼痛程度 术前两组患者肛门疼痛积分比较，差异无统计学意义（P=0.606）。术后3 d、14 d和6周，试验组肛门疼痛明显轻于对照组（P=0.000，P=0.017，P=0.009）。见表2。 GroupDegreenCases of painBefore operation3rd day after operation14th day after operation6th week after operationStudy Class Ⅰ 022958 Class Ⅱ 039301 Class Ⅲ 181700 Class Ⅳ 41100Control Class Ⅰ 011651 Class Ⅱ 112427 Class Ⅲ 194200 Class Ⅳ 38300 表2 两组肛门疼痛程度Table 2 Pain score of anus in control and study group 2.4 肛门疼痛持续时间 疼痛持续时间，试验组与对照组术前疼痛持续时间比较，差异无统计学意义（P=0.636）；术后第3天、第14天和6周，试验组疼痛持续时间短于对照组（P=0.019，P=0.036，P=0.008）。见表 3。 GroupDegreenCases of painBefore operation3rd day after operation14th day after operation6th week after operationStudy Class Ⅰ 032858 Class Ⅱ 638311 Class Ⅲ 331800 Class Ⅳ 20000Control Class Ⅰ 011751 Class Ⅱ 928407 Class Ⅲ 302710 Class Ⅳ 19200 表 3 两组疼痛持续时间Table 3 Pain duration of anus in control and study group 2.5 两组肛门出血 术前，试验组与对照组术前出血情况之间比较，差异无统计学意义（P=0.807）；术后3和14 d，试验组肛门出血情况与对照组比较，差异有统计学意义（P=0.001，P=0.009）；术后6周试验组与对照组出血情况比较，差异无统计学意义（P=0.051）。见表 4。 GroupDegreenCases of bleedingBefore operation3rd day after operation14th day after operation6th week after operationStudy Class Ⅰ 173658 Class Ⅱ 838231 Class Ⅲ 301400 Class Ⅳ 20000Control Class Ⅰ 012252 Class Ⅱ 1028346 Class Ⅲ 262820 Class Ⅳ 22100 表4 两组肛门出血Table 4 Bleeding in control and study group 2.6 两组肛管张力 术前，术后14 d和6周试验组肛管张力与对照组比较，差异无统计学意义（P=0.298，P=0.083，P=0.061）。见表5。GroupDegreenCases of anal pressureBefore operation14th day after operation6th week after operationStudy Class Ⅰ 225558 Class Ⅱ 1641 Class Ⅲ 1700 Class Ⅳ 400Control Class Ⅰ 154854 Class Ⅱ 19104 Class Ⅲ 2000 Class Ⅳ 400 表 5 两组肛管张力Table 5 Anal canal pressure in control and study group 2.7 两组术后并发症 两组术后3天内、术后6周均无术后发热、创面感染、肛门失禁、肛门变形。两组术后6周均无排尿障碍、创缘水肿。术后3 d试验组排尿困难患者与对照组比较，差异有统计学意义（P=0.011）；术后3 d，试验组肛缘水肿与对照组之间比较，差异无统计学意义（P=0.098）。结果见表6。表6 两组患者术后3 d排尿障碍和肛缘水肿程度Table 6 Dysuria and perianal edema in control and study groupGroupDysuriaPerianal edemaClass Ⅰ(0 point)Class Ⅱ (1 point)Class Ⅲ(2 point)Class Ⅳ(3 point)Class Ⅰ(0 point)Class Ⅱ(1 point)Class Ⅲ(2 point)Class Ⅳ(3 point)Study391910381920Control253021282370 3 讨 论 肛裂的病因和发病机制研究不断发展，至今尚未完全明确。目前研究显示，陈旧性肛裂最终还是需要通过手术治愈，临床上运用较广泛的是侧位内括约肌切开术（lateral internal sphincterotomy，LIS）[7，8]。但诸多临床研究显示后正中位的肛裂切除术和内括约肌切除术常伴有较高的术后失禁的发生率（尤其是排气和排液方面），尤其是对于产后有会阴部产伤的妇女，肛门失禁率更高[2，9]。肛裂切除黏膜下移术据报告与LIS疗效相当，尤其适宜于肛压不高或曾经有括约肌损伤的慢性肛裂患者，在欧洲运用广泛[3，10-11]，近年有文献报道，已经逐渐作为代替LIS手术的首选术式[12]，但在国内尚未见规范的临床试验报道。鉴于欧洲和亚洲人种的差异会导致手术结果差异，本课题首次针对中国人群进行临床试验，验证该方法的疗效和安全性。从两组疗效来看，术后第14天和6周治疗组显效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组术前各种症状严重程度比较，差异无统计学意义。在术后第3天、14天及术后6周时治疗组的疼痛程度、疼痛持续时间均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。术后第3天及术后第14天，治疗组术后出血情况优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），术后6周时比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组术后肛管张力比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。术后疼痛其相关因素有以下几点：各种刺激引起肛门括约肌痉挛，导致肛门局部血液循环障碍，使局部组织缺血缺氧，从而加重疼痛[13]；炎症反应和神经元敏感性增高，使正常时为无伤害性的刺激被激活成为传递伤害性信息的神经元，而产生剧烈疼痛[14]；手术方式、手术操作及创面的大小有关，病变范围大的损伤较重，则术后疼痛较重；排便的影响，排便时伤口受到粪便的刺激和污染，可造成伤口撕裂样剧痛，加重括约肌痉挛而造成疼痛加剧[15]。肛裂切除黏膜下移术将直肠黏膜下移覆盖肛裂创面，减少手术损伤范围。且患者术后排便时，亦能有效减少粪便对创面的刺激和污染，不易造成括约肌痉挛。因此试验显示治疗组在术后减轻疼痛程度，减少疼痛时间，以及术后出血方面都优于对照组。微创化是当今世界外科学的发展要求与方向，肛肠科的发展亦不例外[16]。本术式顺应了外科学微创化的发展趋势，以减少创痛、缩短疗程，提高疗效和患者生活质量为准则，达到彻底治疗肛裂的目的，同时很好地保护了肛管正常组织结构及其功能。影响创面愈合的因素主要分为全身因素、局部因素及精神心理因素。Patti等[17]研究显示，该术式可以缩短创面愈合时间，减轻术后疼痛。我们的研究也显示，从创面愈合时间来看，两组患者比较差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组的创面愈合时间较短，创面愈合时间早也减少了局部瘢痕的增生，愈后弹性好，不易复发。从术后并发症来看，两组患者术后排尿障碍、肛缘水肿、术后发热、术后感染、肛门失禁、肛门变形比较，差异均无统计学意义。两组均未见术后并发症，短期来看，无术后肛门畸形或肛门功能变化。这说明肛裂切除黏膜下移术在疗效确切的同时同样具有较高的安全性。患者术后排尿障碍一般出现在手术当天，大部分病人缓解紧张情绪、局部热敷后能顺利解出小便，少数病人需注射新斯的明甚至导尿。对照组切口是开放的，引流通畅，换药时切口可清拭完全，不会留有死腔；治疗组采用缝合方法，切口存在感染的可能。两组患者术后感染比较差异无统计学意义，这与术中严格无菌操作、术后管理严格、正确换药等方面有关。可见，在严格管理的条件下，黏膜下移术式的感染率是可以得到很好的控制的。肛裂切除黏膜下移术适用于保守治疗无效的陈旧性肛裂。尤其适宜伴有良性的肛管狭窄者。较多运用于后位肛裂，但也可运用于前位肛裂或前后位肛裂。在前后位肛裂的情况下，通常只做一个位置，而将另一个位置的肛裂切除，使引流通畅，便于愈合。禁忌症为局部感染化脓或合并皮下瘘的肛裂。综上，本法为临床提供了一种新的治疗方法，能有效解除患者病痛，提高生活质量，具有良好的社会效益和经济效益。 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How to relieve postoperative pain and protect the function of sphincters is a hotspot to coloproctologists.Objective: To evaluate the efficacy and safety of analplasty in treating chroic anal fissure.Design, setting, participants and interventions: In this prospective, multicenter, randomized controlled clinical trial, 120 adult patients with chronic anal fissure from Department of Anorectal Surgery of Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese Medicine Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai Ninth People’s Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University of Medicine, Shanghai Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine were enrolled and randomly divided into study (anoplasty) group and control (fissurectomy)
王振宜 2018-07-24阅读量7190
病请描述： 金秋时节，秋燥困扰了不少人，除了口干舌燥、眼干皮肤干之外，大便干燥秘结也很常见，但是上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院肛肠科副主任医师王振宜指出，我们不能盲目地把便秘完全归责于秋燥，而忽略了肛肠疾病的治疗上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院肛肠科王振宜 本报记者 蒋美琴 秋季气候干燥容易上火，很多人会出现大便干燥、排便困难，因此多喝水可以润滑肠道、促进血液循环，加快肠蠕动，帮助排便，以防出现便秘。但是，上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院肛肠科副主任医师王振宜指出，有些肛肠疾病也会引起出口梗阻型的便秘，如果不及时治疗，便秘就得不到改善。 肛肠病不治，便秘难改善 沈大妈原本身体健朗，可是最近因为便秘的问题整天愁眉苦脸的，每天吃很多的水果、蔬菜，还有粗粮，尝试了很多偏方、验方，可以便秘总是时好时坏，经常折磨人。不得已，沈大妈才去了医院求助医生。结果，医生一番检查下来，发现沈大妈有痔疮，而便秘的原因很可能与痔疮有关。于是，医生给沈大妈做了手术，经过一段时间的康复，不仅痔疮没了，便秘也随之消失了。 王主任介绍说，有很多肛肠疾病都会引起便秘，有些人一味地使用泻药解决便秘，却忽略了肛肠疾病的治疗，所以便秘总是断不了根。经常便秘的患者，一定要到医院仔细查明原因，如果存在器质性疾病，就应该积极治疗器质性疾病，只有引起便秘的器质性原因解除了，便秘才能治好。 揪出“出口”处的拦路虎 肛肠是机体排出大便的唯一出口，这一部位的疾病，很可能成为大便正常排泄的拦路虎。王主任介绍说，可引起便秘的肛肠、肠道疾病有很多，如痔疮、肛裂、直肠内脱垂、盆底病等，甚至还有炎症、肿瘤等引起的肠腔狭窄或梗阻。 痔疮：可以说是最常见引起便秘的肛肠疾病。痔疮是肛门直肠底部及肛门黏膜的静脉丛发生曲张而形成的一个或多个柔软的静脉团的一种慢性疾病。便秘可引起痔疮，痔疮也会导致便秘，二者可互为因果。有痔疮的便秘患者，如果痔疮不治疗，便秘就难以根治。 肛裂：是齿状线以下肛管皮肤层裂伤后形成的小溃疡。肛裂和便秘也是一对难兄难弟，以肛门周期性疼痛，排便时阵发性刀割样疼痛，便后数分钟缓解，随后又持续剧烈疼痛可达数小时，患者会因为害怕排便而导致与习惯性便秘相伴，便时出血和周期性疼痛为主要表现,尤其是一些新产妇，特别产后容易突发引起肛裂。。肛裂和便秘相伴时，需要同时治疗。 直肠内脱垂或直肠前突：是出口梗阻型便秘的常见原因之一，以女性多见。主要表现为排便时会阴胀满，排便费力，次数增多，排便时间长，有排便不尽感及肛门阻塞坠胀感。早晨起来较好，一排便肛门就开始不舒服，有些人到了下午或者晚上坠胀感就更明显。中药调理和生活习惯的改变能收到一定的效果。 肿瘤：结肠、直肠的肿瘤会导致肠腔狭窄，排便困难，直肠下段的肿瘤更常有解便不尽感等，严重者发生梗阻，这种情况一定及时引起重视，及时检查，抓住手术根治的最佳时机。 炎症：结肠和直肠的慢性炎症，肠道功能的紊乱也会引起便秘，或者腹泻和便秘交替出现。这种情况下除了针对慢性炎症的治疗外，还要注意日常生活的调理，养成定时排便的习惯，调整饮食，适当多喝水，并坚持合适的体育锻炼，增强体质，调适情志，从而改善结直肠功能。 专家简介 王振宜 医学博士，硕士生导师，上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院肛肠科副主任医师，上海中医药大学副教授，后备业务专家，“杏林学者”。擅长中医西结合治疗各种肛肠疾病：中医调治慢性便秘，溃疡性结肠炎，中医药促进创面愈合；手术治疗痔疮，高位复杂性肛瘘，陈旧性肛裂，肛门狭窄，肛管息肉，藏毛窦，化脓性汗腺炎等疾病。 专家门诊时间：周四下午（甘河路院本部）；周二下午（青海路门诊部）。
王振宜 2018-07-24阅读量5922
病请描述： 相信最近大家都听到一个关于网络热炒作的话题，那就是注射HPV疫苗，预防女性宫颈癌，但很多人可能并不知道感染了HPV病毒更多的是会发生在肛周或生殖器周围的尖锐湿疣。笔者早年在法国留学时候曾经翻译过法国肛肠病学会的一本关于本病和HPV病毒关系，以及发病的一些相关问题，能够很好的解答上述的问题，现登载如下：肛周生殖器周围尖锐湿疣上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院肛肠科王振宜Les condylomes ano-génitqux de l’hommepar 3M Santé翻译：王振宜上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院 肛肠科主任 主任医师 副教授（上海 甘河路110号，200437，）1.如何了解自己是否得了肛周生殖器湿疣？肛周生殖器周围尖锐湿疣是一种发生在生殖器周围（阴茎，阴囊），腹股沟，大腿或肛门部位由病毒感染引起的一种疾病。尖锐湿疣病毒又被称为肛周生殖器病毒，性病赘生物鸡冠病毒。通常很难在发病之初做好预防，它看上去有时象个小小的肉质赘生物，粉红色或者象色素沉着，并不破溃，围绕在肛门周围或是阴茎包皮上面，也可以发生在生殖器和肛门之间。它们大小不一，偶尔围绕在肛门周围的湿疣可以体积非常巨大。尖锐湿疣的疣体可以是单个或只是一小簇，但也可能是很多簇。有时患者可以感到搔痒，或者出血，（通常是肛门出血）。但是常常它也可以毫无感觉，只是偶然在上厕所或者被伴侣发现。2.肛周生殖器周围尖锐湿疣是种什么样的疾病？尖锐湿疣是一种通过性交感染的疾病（INFECTION SEXUELLEMENT TRANSMISSIBLE,IST）,它是由一种人乳头状病毒感染引起，（HPV 病毒）。这种病毒是通过同患有尖锐湿疣的病患或者是HPV病毒携带者性交而传染。HPV病毒仅仅感染生殖器或者肛门周围浅表的皮肤或者黏膜，它并不会在血液里扩散，也不会传播艾滋病毒（VIH）。目前存在着很多种不同类型的乳头状病毒，医学尚无深入的研究和了解。不同种类的乳头状病毒有的会引起脚底的感染，有些会引起脸部或者手掌的感染，而有些则引起尖锐湿疣的发生。每一种类型的病毒有它特定的侵犯部位。3．如何传染上肛周生殖器周围尖锐湿疣？尖锐湿疣最常见的传染途径就是直接的性接触，即便是使用了避孕套。事实上，传染可以是通过直接的接触，也可以通过诸如手指或者厕纸来传播。疾病的潜伏期多种多样：在感染后的十五天或者好多年以后才发病。因此，非常困难推测是何时或者何人将该病传染给你。在某些特定的人群，HPV病毒对他们毫无影响，因为他们自身的免疫系统在尖锐湿疣形成之前就能将病毒消灭。而有些人群，病毒无法被清除而停留在皮肤表层或黏膜部分（不典型症状携带者），在被感染病毒的数月或数年以后出现了尖锐湿疣。疾病传染最严重的时期是在尖锐湿疣发病的初期，而那些不典型症状的携带者的传染性就相对很低。对于肛周生殖器尖锐湿疣来说，避孕套的使用虽然不能起到百分之一百的保护作用，但它仍旧是一种保护自身尽可能少地传染上性接触感染疾病（IST）最有效的一种方法。4．肛周生殖器周围尖锐湿疣是一种常见病吗？答案是：是的。尖锐湿疣是性病种传播最广的一种，而且（法国）流行病的调查显示，近三十年来发病率有不断上升的趋势。在发达国家中，尖锐湿疣大约感染了5％的人群。我们大致估计有性交能力的人群中约15％被这种病毒感染。这个数字显然超出了那些同性恋，双性恋，或者异性恋有多个性伴侣的人群。有多个性伴侣的人群通常被感染的风险更高。30％左右年龄35岁以下的患者是病毒不典型症状的携带者，这种病毒很少感染超过35岁以上的人群。5．得了肛周生殖器周围尖锐湿疣是否病情很严重？通常情况下，答案是否定的。很多时候它只是一种良性的疾病，可以通过药物治疗而痊愈，尤其是在疾病发生之初，但是它存在在复发和再次被感染的风险。因此寻找最初有可能也被感染的伴侣将十分重要。此外，肛周生殖器尖锐湿疣可能伴随其他很多种性交传染的疾病（IST），比如疱疹，梅毒，淋病，甚至是艾滋病。。。。。。肛门周围的尖锐湿疣病人，需要用肛门镜检查肛管黏膜是否有被感染，特别是对那些免疫低下，有癌前病变或癌症的病人更需要仔细检查。6．医生是如何诊断肛周生殖器周围尖锐湿疣？诊断只需要通过简单的检查病变部位，而不需要做其他的化验。医生常用的一种辅助方法是醋白试验来确诊。7．医生是如何治疗肛周生殖器周围尖锐湿疣？治疗的方法主要是清除感染病变的部位和激发机体自身的免疫能力。所有的方法都可以行之有效，但有着不同的治疗适应症和相应的弊端。l 治疗肛周生殖器尖锐湿疣，可以用物理的方法（外科手术，电凝，激光）或化学的方法（局部运用药膏或药液）。物理治疗的方法非常疼痛，需要在局部麻醉，甚至是全身麻醉下进行，而化学的治疗方法相对疼痛较轻，患者可以在家中自行治疗。l 没有一种治疗方法可以说是100％的有效，疾病复发的情况非常常见，或许需要再次的物理治疗。8．是否可以避免外科手术，冷冻治疗或者激光治疗？上述的治疗方法（外科手术，冷冻或者激光治疗）主要是针对那些在肛管黏膜也存在湿疣，或者湿疣的体积巨大或数目众多的情况下。如果外在的湿疣的数量不多，也不是十分巨大，局部的治疗（在家中自行运用药膏）或者重复使用液氮冷冻治疗通常是有效的。9．得了肛周生殖器周围尖锐湿疣是否需要禁止性生活？在尖锐湿疣未痊愈的时候，禁止性生活是必要的。有些治疗的方法会令性交困难或产生疼痛，这需要预先告知自己的性伴侣，并且常规地使用避孕套。10．是否存在事先预防的方法？虽然无法做到100％的安全，但是避孕套的使用仍旧是最好的方法。事实上，病毒的传染是通过皮肤间接触而传染，因此病毒会通过避孕套无法遮挡到的地方传染。但是不要忘记，避孕套还可以阻止其他通过性接触传染的疾病。因此同任何一个初次接触的伴侣性交，使用避孕套都是非常必要的。11．当您得了肛周生殖器周围尖锐湿疣，是否感到沮丧？突如其来的肛周生殖器尖锐湿疣也许会打乱你的性生活方式，同样也会使伴侣之间发生冲突。你需要克服有罪恶感的想法，并且及早的寻求治疗。很多人仅仅是一次的性行为就被疾病感染。通常不可能精确地找到最初感染的时间和传染的对象，因此也无法确定就是你现在的伴侣将病毒传染给你。12．如何向您的伴侣说您得了肛周生殖器周围尖锐湿疣。需要告诉他你得了尖锐湿疣，并且鼓励他和你一起去看医生。将这个宣传内容给他看，告诉他尖锐湿疣是一种良性的常见的但需要及早治疗的疾病。13．为什么在治疗以后仍旧需要观察？在治疗了一个阶段以后，需要进行定期监测，目的是为了预防再次的复发，一般监测期为最后一次治疗后的六个月。14．常见需要避免的问题。不敢就医，需要了解：l 这是一种有自愈倾向，可以被治愈的病毒感染。l 病变不需要等到非常严重，只有用物理方法才能治疗的阶段，在疾病的最初，仅仅局部运用药膏就可以治愈。感到焦虑或者有罪恶感,需要了解：l 这是一种良性病毒的感染，非常常见。l 病变只是发生在局部，不会通过血液而进一步感染。l 治疗通常是有效的，虽然有时治疗需要一定的时间：如果我们能够和医生积极配合，就能彻底地治愈尖锐湿疣。l 在治疗的最初阶段，可能会发生复发的情况，但只要坚持治疗就能治愈。l 最初的病毒传染者通常很难确定。小常识：醋白试验（acide acétique）: 一种可以显示出最初病变的化学试剂。肛门镜：是一种用来检查肛门内黏膜是否也有感染的检查器械，通常对肛门周围大范围的尖锐湿疣需要做这个检查。冷冻治疗：通过用液氮冷冻的治疗方法。电凝、激光治疗：物理治疗的一种方法。复发：肛门或生殖器周围再次出现相同的症状。肛周生殖器病毒：侵犯患者肛门周围或生殖器的病毒。王振宜 医学博士，主任医师，硕士生导师，上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院肛肠科主任，上海中医药大学副教授。擅长保守和手术微创治疗各类痔疮，高位复杂性肛瘘，陈旧性肛裂，肛门狭窄，肛管息肉，藏毛窦等各种肛肠良性疾病。中医调治慢性便秘，溃疡性结肠炎；大肠癌术后中医药防治，中医药促进难愈性窦道瘘管等创面愈合。专家门诊时间：周四下午、周五上午（甘河路本部）；周一下午（青海路特诊部）。
王振宜 2018-07-24阅读量5950
病请描述：癌痛规范化治疗的临床要点 复旦大学附属肿瘤医院癌痛专家门诊 陈志扬癌痛的规范化治疗（goodpainmanagement,GPM）的目标是消除疼痛及躯体症状（包括药物的不良反应），给病人提供心理治疗，同时提高病人的生活质量。其基本原则是明确疼痛的部位及原因，有无骨转移，评估疼痛的强度、性质，规范用药，非介入治疗，个体化用药考虑药物对疼痛、躯体症状、心理、社会、精神、文化因素的影响。要对癌痛病人规范化治疗，临床上最重要的是要从以下方面来着手：1，饭后吃药 对乙氨基酚、非甾体类抗炎药等抑制环氧化酶的活性，使前列腺素的合成减少，而前列腺素对胃黏膜有保护作用，因此这些药物都有不同程度的胃肠道反应，长期用药以及加量会导致胃肠道损伤。口服与从肛门给药理论上都存在胃肠道损伤。阿片类药物由于对s受体的激动作用，使平滑肌收缩，使胃肠道黏膜血管床的痉挛，血供减少，胃酸分泌减少，胃黏膜萎缩，导致患者没有胃口。饭后服药则可减少药物直接对胃肠道黏膜的作用。因此，这两类镇痛药物均要求患者饭后服药。不能正常进食或仅仅进食流质的病人，可先进食牛奶或其他流质，这样也可减轻镇痛药物的胃肠道反应。2，按时吃药 与任何其他药物一样，镇痛药物在人体内的代谢必然经过吸收、消除的过程，血药浓度下降时药效必然下降。只有按时服药、并且及时调整增加用药剂量才可维持血药浓度的稳定，继而达到药效的稳定和持续镇痛。有些临床医生在给病人开好处方后没有充分向病人解释，病人吃药疼痛缓解后，即认为治愈了疼痛，下一顿就不吃药了，当然很快就又会再出现疼痛。GPM要求病人必须按照医嘱按时用药。同时，医生在给病人设计服药时间时，应该以不影响病人睡眠为前提。比如，美施康定一般安排在早8点和晚8点服用。3,不可随意换药 非甾体类抗炎药在病人出现血液系统并发症后应该适当减量，必要时立即换药。但阿片类药物则不可轻易换药，因为从一种阿片类药物换成另一种阿片类药物时，有可能原来的阿片类药物在血液内消除快而新用的阿片类药物在血液内的浓度未达到有效浓度，这样两者未实现顺利“交接班”，导致病人出现剧烈疼痛，有时甚至影响病人对新药的信任。必须换药时，应充分预计到病人可能出现的疼痛，唯一的办法是用即释型吗啡解救。许多病人甚至是临床医生，在用阿片类药物一段时间后，病人感觉药效下降，医生就给病人换药。这其实是病人出现对阿片类药物的耐受性，正确的方法是给病人适当增加剂量。例如，有些医生给病人用泰勒宁（对乙氨基酚325mg和羟考酮5mg），一开始镇痛效果很好，但一段时间后药效持续时间明显缩短，甚至有病人后来2小时就要用一次药。一些医生和病人这时将泰勒宁抛弃，换用其他药物。其实是病人对泰勒宁里面的对乙氨基酚不产生耐受，而对羟考酮形成耐受，正确的做法是在泰勒宁的基础上，添加奥施康定，弥补病人对羟考酮的耐受。无经济条件的病人也可追加美施康定等阿片类药物。4，维持血药浓度稳定 维持镇痛药物浓度相对稳定是保证病人无痛最根本的原则。有些正在用镇痛药的病人，接受大量输液后出现剧痛。这是由于输液导致尿量增加，镇痛药物的排泄也加快，血内镇痛药物浓度降低出现剧痛。临床上还有灌肠导致体液丢失、出血等，补充液体后，血液内的镇痛药物被稀释，出现剧烈疼痛。适当用即释型阿片类药物解救即可。5，疼痛的滴定与解救 初次使用阿片类药物的病人必须用即释型吗啡滴定。由于目前麻醉品管理要求同一张处方内不能开某一种药物的两种剂型，所以即释型吗啡难以开到。一般我们要求病人立即把10mg缓释型吗啡片用2个汤匙碾碎后口服，再痛时再口服。24小时消耗的吗啡总量除以2，就是第二天应该口服缓释型吗啡的每顿剂量。当然中间有疼痛还需要用即释型吗啡解救。正在处于疼痛的病人、爆发痛、下一顿应该服药的时间点前的空白期疼痛，都须用即释型阿片类药物来进行解救。通常用盐酸吗啡片4mg或更大剂量口服或舌下含服，一般数分钟即可奏效。有些医院的药房内无即释型吗啡，可把美施康定碾碎，当作即释型吗啡给病人口服或舌下含服，可在5-10分钟内缓解疼痛。只不过这样比较浪费，缓释型吗啡价格很高而即释型则比较便宜。6，外周镇痛药和中枢镇痛药 扑热息痛及非甾体类抗炎药物属外周镇痛药，在疼痛任何阶段都是必需的，有些肿瘤病人早期疼痛只是由于肿瘤的外周刺激引起，单用这些药物就可奏效，而到二、三阶梯后必须在外周镇痛药物的基础上加用中枢性镇痛药物，即阿片类药物。许多医生或病人家属在疼痛发展到一定程度，认为用外周镇痛药物仍然有疼痛，即认为外周镇痛药物无效而弃用，单用阿片类药物，这显然是错误的。单独使用阿片类药物会导致其药效降低，并且可使其有效剂量加大、耐受加快。7，通便药的使用 扑热息痛及非甾体类抗炎药物当然不存在便秘问题，然而，医生一旦给病人用上阿片类药物后，病人对阿片类药物唯一不耐受的副作用——便秘就会如影形随，因此必须同时使用通便药！许多病人在吃阿片类药物后出现严重的便秘，呕吐、胃纳差、营养不良、虚弱等就纷至沓来。从某种程度上来说，便秘是病人许多症状和体征的触发点。便秘后患者就没有食欲，明显降低病人的生活质量。一般来说，使用阿片类药物的初期，用酚酞（果导）、三黄片、麻仁丸、开塞露等价廉物美的药物均可奏效。严重的便秘可用大黄、番泻叶、硫酸镁等泻药。8，不可静脉或肌肉注射吗啡 教科书上对于晚期癌症病人的疼痛不建议静脉或肌肉注射吗啡，实际上应该禁止静脉注射吗啡。有些晚期癌症病人疼痛难以控制，特别是神经病理性疼痛，医生实在无好办法时就干脆给病人肌肉或静脉注射针剂吗啡。这是非常不正确的，因为此举势必导致病人对吗啡快速耐受。1、2周内病人对吗啡的需求量会增加很多，导致医生给药每次给药量远远达不到病人的期望值，出现无休止的“疼痛”和“加药”之间的恶性循环。9，预先镇吐 肿瘤引起的胃肠道梗阻、化疗药物、镇痛药物等均可导致病人呕吐，但镇痛门诊许多病人的主诉呕吐则是阿片类药物引起。初次使用阿片类药物、阿片类药物过量都可导致呕吐。因此，在使用阿片类药物前应该预先镇吐。这类病人出现的呕吐一般一周内会耐受，但也有长时间持续出现呕吐的病例。比较好的镇吐药物是胃复安，价廉物美，口服剂量安全范围广。从临床上观察的结果来看，价格昂贵的镇吐药效果并不优于胃复安。10，水肿的处理晚期癌症病人经常会出现水肿，全身性水肿、胸水和腹水的原因有肿瘤因素、维生素B1缺乏和低蛋白血症等，而一侧上肢或下肢水肿主要是由于肿瘤压迫导致静脉回流或淋巴回流障碍引起的。局部水肿可压迫神经末梢，导致疼痛。肾上腺皮质激素、局部肿瘤的放疗、化疗可缩小肿瘤，从而达到减轻水肿、疼痛。另外，许多水肿的病人在补充维生素B1后往往会收到奇效。11，神经病理性疼痛的治疗许多病人出现镇痛药物“难以控制”的疼痛，即所谓“刀割样、闪电样、爆发性”疼痛，这实际上是肿瘤直接压迫、刺激神经干引起的神经病理性疼痛。最有效的办法是神经阻滞或神经切断、毁损。在三阶梯用药的基础上加用三环类抗抑郁药物（阿米替林、丙咪嗪）一般有效或可以明显减轻疼痛。12，营养支持 由于病人不能进食，尽管卧床不起，强烈的饥饿感和对进食的渴望、疼痛等导致病人的基础代谢率并不一定降低。因此，静脉营养尤其重要。必须通过精确的计算来给病人补充每日的营养需求。许多病人癌症晚期往往死于营养不良导致的全身衰竭。有条件的情况下，胃、空肠造瘘后肠内营养最佳；如果病人有低位肠梗阻则必须结肠造瘘排便。13，定期检查血液非甾体类抗炎药的副作用中最值得注意的就是粒细胞减少和血小板减少等血液系统副反应。有些病人在用药一段时间后出现粒细胞减少和出血倾向，因此，在门诊应告知病人，定期作血常规检查，一旦出现这些副作用应该减量或换药。14，盐酸丁丙诺啡含片应该怎样用？盐酸丁丙诺啡含片在临床上使用相当广泛，由于舌下含服起效快，可作为疼痛的应急解救。但是，盐酸丁丙诺啡是一种兼有阿片受体激动和拮抗作用的阿片类药物，盐酸丁丙诺啡单独使用时在体内仅有激动阿片受体作用，但如果病人体内有大量阿片类药物时，它就表现出阿片受体拮抗作用。癌痛病人在长期服用阿片类药物后，维持有效镇痛的血药浓度越来越高，当病人出现疼痛后，体内也有高浓度的阿片类药物，此时应该追加病人正在服用的阿片类类药物，不恰当地使用盐酸丁丙诺啡含片解救，有可能适得其反，导致病人出现剧烈疼痛。15，认识骨转移 骨转移导致疼痛主要是肿瘤在骨的转移灶诱导cox-2合成前列腺素引起，此外肿瘤在脊椎等处骨转移压迫神经可引起神经病理性疼痛。检查骨转移的方法有X线平片、CT、ECT、MRI、PET-CT等，X线平片、CT、ECT检查非早期诊断方法，也有一定的假阳性率或假阴性率。MRI、PET-CT对骨转移的早期诊断比较有意义。有许多病人疼痛的症状与检查结果矛盾，早期骨转移就出现严重的疼痛，但检查结果还未见明确的骨转移征象，此时诊断性治疗往往有重要有意义。肿瘤骨转移引起的疼痛的治疗应该是综合治疗，如放疗、化疗、双膦酸盐以及镇痛药物治疗，包括外周镇痛药物、中枢性镇痛药物和三环类抗抑郁药物等。16，芬太尼透皮贴剂的应用 芬太尼透皮贴剂由于无创给药，给病人带来了极大的方便，但在临床上有很多病人甚至是临床医生没有掌握它的使用方法。2.5mg的芬太尼透皮贴剂的药效相当于每天口服吗啡缓释片25mg，一天2次，5mg的芬太尼透皮贴剂的药效相当于每天口服吗啡缓释片50mg一天2次的药效，而初次使用吗啡缓释片的病人一般用10mg一天2次，因此，从没有用过吗啡的病人直接用芬太尼透皮贴剂显得剂量过大，有时病人会出现头晕、呕吐、嗜睡甚至昏迷等表现。不同类型皮肤的病人使用芬太尼透皮贴剂的吸收速度不同，产生的的药效也不同。细嫩的皮肤、温度高的皮肤（患者发热、使用热水袋等）、血流丰富的皮肤吸收速度快。出汗能使芬太尼透皮贴剂失去粘附力，应该尽量避免把芬太尼透皮贴剂贴在容易出汗的部位。17，镇痛泵 镇痛泵有很多种，吗啡静脉泵显然不可取，氯胺酮静脉泵是近年对严重的神经病理性疼痛治疗的一个重要方向。临床运用时应该选用电子泵，因为比较准，一般参数是：液体内浓度是2-5mg/ml，速度1-2ml/h，按压一次追加量为1.5-2ml。每小时氯胺酮的总量不能超过50mg。辅助镇痛药物治疗可明显减少阿片类药物的剂量。蛛网膜下腔安装吗啡泵的镇痛效果也不十分确切，硬膜外吗啡加局麻药泵护理难度大，导管在硬膜外腔内1-2周后很容易粘连、脱落，局麻药泵注的速度有限，难以对椎管内的神经产生完美的阻滞。18，癌痛患者对阿片类药物耐受的处理尽管吗啡等阿片类药物的缓释剂型有助于延缓对阿片类药物耐受的产生，但是连续规则使用阿片类药物1周后患者往往会产生不同程度的耐受。严重的癌痛、神经病理性癌痛等长期大量使用阿片类药物后势必会产生较大的耐受性。大剂量服用阿片类药物可使患者产生紧张、焦虑，担心将来疼痛无药可治。患者口服吗啡90-150mg，每天2次时可考虑用其他办法降低患者对阿片类药物的耐受性。由于完全停用吗啡2周后患者对吗啡的耐受可消失，因此我们只要用其他方法使患者完全不痛，再去积极处理停药后的心理反应，2周后一般患者对阿片类药物的耐受就将消失。使患者完全无痛的方法主要有：（1）神经阻滞上肢、下肢、腹部及盆腔等躯干部位的疼痛可通过硬膜外置管连续注射局麻药镇痛或神经定位下置管连续注射局麻药镇痛。由于这类方法需要让患者住院治疗，护理也有一定的难度，往往不能长时间给病人使用。因此我们可给病人连续使用2周，待患者对阿片类药物的耐受性消失或显著降低后再让患者服用阿片类药物。（2）静脉全身用药 既往给病人静脉注射利多卡因等药物由于心血管毒副作用大，现已少用。静脉小剂量氯胺酮可使患者完全达到镇痛而无需再使用阿片类药物。一般选择用镇痛泵注射，先选择适合病人的负荷量，一般10-20mg静脉注射，再按照5-10mg/小时的速度连续输注或泵注，一次追加量为5mg，间隔时间为5-10分钟，特别虚弱的患者可适当减量。由于氯胺酮镇痛用量显著低于临床麻醉的用量，用药过程中一般是安全的，但也要吸氧，加强监护。19，评估、再评估及癌症病人的镇痛计划 癌痛GPM要求应该及时对病人对镇痛方案的反映做出评估，以便及时了解病人的镇痛效果以及全身反应。此外，还应该持续再评估。
陈志扬 2018-07-11阅读量1.2万
病请描述：很多人认为自己得了乙肝，就会传染给宝宝，于是小两口迟迟不敢要孩子。他们会有这样那样的疑问：A：得了乙肝能要孩子吗？B：孩子生出来也会得乙肝吗？C：乙肝患者怎样才可以顺利生出健康宝宝？要孩子是人生大事，今天，我们就来谈谈，乙肝患者，如何要个健康宝宝？ 关于乙肝，你应该了解这些！首先，我们来说说乙肝的传播途径。乙肝是具有传染性的疾病，其主要传播方式有以下4种：母婴传播母婴传播主要是通过胎盘上婴儿吸吮含有病毒的母血或者在分娩过程当中接触母亲的分泌物和羊水而被传染。血液传播如果使用了被乙肝病毒感染过的血浆以及血清或者其他的血制品，就会发生乙肝病毒感染。性传播在性生活过程当中，接触到了乙肝病毒患者的体液，那么就会有乙肝病毒的传染。所以当夫妻一方患有乙肝疾病的时候，另一方就应该及时注射乙肝疫苗来防止被感染。生活物品的传播与乙肝病人生活在一起，共用了生活物品或者餐具，如果这时刚好皮肤黏膜有破损，那么乙肝患者的血液、唾液、乳汁、阴道分泌物等很有可能会通过黏膜或皮肤微小的擦伤裂口进入易感者的机体，造成乙肝病毒感染。所以与乙肝病人生活在一起的时候，生活物品和差距应该隔离使用，特别是餐具应该进行高温消毒后再使用。 得了乙肝，能不能健康要孩子？1、妈妈篇从乙肝的传播途径可以看出，乙肝虽有较高传染性，却不是遗传病。所以想要孩子的乙肝患者或乙肝病毒携带者，只要做好相应检查和干预措施，符合标准还是可以正常怀孕生子。1）急性乙肝患者经过充分治疗和调养,肝功能各项指标恢复正常,乙肝病毒抗原都已转阴,体力完全恢复,即可怀孕。2）乙肝病毒携带者长期随访肝功能始终正常,B超检查没有隐匿的肝硬化存在,可以正常生育。3）慢性乙肝患者病情长期稳定,也可以怀孕。4）大三阳需要在医生指导下进行正规抗病毒治疗半年或一年，而后停半年，检查合格后再考虑怀孕。也就是说,只要肝功能正常,肝脏没有炎症活动,也没有临床症状,不管是携带者还是患者都可以怀孕。 划重点：乙肝妈妈备孕、怀孕、产后你还应该注意这些：备孕：孕前需要做哪些检查？乙肝患者或乙肝病毒携带者仅做产前检查是不够的，应该在孕前做详细的检查，以确认能否承受怀孕的整个过程，并评估一下对胎儿的传染性。乙肝两对半就是乙肝五项，主要确定乙肝类型。肝功能检查乙肝患者由于体内存在病毒，很容易造成肝脏损伤。因此需要进行肝功能检查，如果在检查结果显示肝功能异常，最好不要怀孕，因为在妊娠期，肝脏代谢负担大，此时怀孕，只会增加患者的肝脏负担，原本正常的肝功能可能会受到损害，影响孕妇以及胎儿的健康。B超通过B超检查可以了解肝脏病情发展，是否出现明显病变。如果发现乙肝患者有向肝硬化方面发展迹象，那么暂时不能怀孕，需要及时对症治疗，等病情稳定后再怀孕。HBV-DNA检查就是乙肝病毒DNA检查，可以了解患者体内的病毒情况，如果HBV-DNA阴性，说明患者体内的病毒数量少，病毒复制缓慢，传染性小;如果HBV-DNA阳性，说明患者体内的病毒数量高，病毒复制活跃，而且传染性强，此时怀孕，极有可能给胎儿造成传染。孕前最好接种疫苗孕前，如果母亲接种乙肝疫苗，并且成功免疫至抗体出现，此时就是最佳怀孕时期。母亲体内的抗体可有效地保护孕妇和新生儿减少感染乙肝病毒的机率。 孕期：定时检测肝功能孕中应定期复查肝功能及全面评估肝脏功能，密切注意肝病有无加重的迹象。如果怀孕早期出现肝功能轻度异常，最好不要用药，以免对胎儿产生影响。如果出现严重肝功能异常，首先要考虑孕妇生命安全，由妇产科和传染科医生共同协商处理方案。怀孕6个月后，可视情况给予降酶治疗，这时用药比较安全。孕期到底能不能接种疫苗？接种疫苗，可以刺激我们机体免疫系统，机体会产生针对相应病原的保护性免疫原反应，从而起到预防这种疾病的目的。常规的疫苗一般分为灭活疫苗和活疫苗两大类。灭活疫苗，就是把培养的病毒或者细菌先灭掉了，这种疫苗对孕妇来说是比较安全的。而活疫苗和减毒活疫苗，一般是禁止在孕期接种的，有的还需要接种后间隔一段时间再怀孕。因为乙肝疫苗就是比较安全的灭活疫苗，孕期和哺乳期都是可以接种的。没怀孕时接种最好，如果在接种过程中发现怀孕了，也不需要中断接种或者去选择流产。 产前：产前检查乙肝妈妈产前检查不能少，不仅仅是肝功能，还要检查凝血功能是否正常，必要时，分娩后给予止血药物。剖宫产or自然分娩？准妈妈的产道分泌物和血液中含有乙肝病毒，有人认为，采用剖宫产的分娩方式就可以避免宝宝感染乙肝病毒。这种想法不无道理，但是剖宫产毕竟是手术，会引起大量出血，宝宝不可能完全接触不到母亲的血液。建议慢性肝炎或轻型肝炎产妇可选择阴道分娩，只要在自然分娩的时候注意防止产程过长，尽量减少胎儿吸入羊水就能最大程度地保护胎儿。急性传染期或重型肝炎产妇以剖宫产为宜 产后：乙肝妈妈是否能进行母乳喂养？很多有乙肝的妈妈们，都特别害怕给宝宝喝母乳会不会也被传染乙肝。有研究表明，宝宝出生后，立即接受乙肝联合免疫—也就是注射乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗。可阻断大部分产时和产后乙肝病毒传播，即使进行母乳喂养，也不会增加婴儿再感染，可以正常给宝宝进行母乳喂养。但是一定要养成喂奶前洗手和清洁乳头的好习惯。产后新生儿如何预防乙型肝炎?（1）HBsAg阴性母亲的婴儿在宝宝出生后24h内、1个月、6个月（0、1、6）各注射一次乙肝疫苗。（2）HBsAg阳性或HBsAg和HBeAg双阳性的母亲所生的婴儿方案1：在宝宝出生后12h内，同时注射乙肝免疫球蛋白与乙肝疫苗，此后1和6个月时再各注射1次乙肝疫苗。方案2：出生后6小时内注射乙肝免疫球蛋白，出生后1个月再使用相同剂量一次。 但这6种情况最好避免受孕!①急性乙肝,伴有明显的肝功能异常,在没有产生抗体之前,最好暂缓怀孕；②乙肝病毒感染时间较长且肝脏损害严重,肝脏活组织病理检查证实为肝硬化,伴有明显的血小板减少,脾脏功能亢进,凝血功能障碍的；③慢性乙肝患者肝功能异常较为明显,且肝功能波动较大；④慢性乙肝患者伴有严重的肾病、再生障碍性贫血等；⑤曾有过怀孕史,但因肝脏不能承受而终止妊娠者；⑥乙肝病毒感染者并伴有妇产科疾患不宜怀孕者,有重复剖宫产史者。 2、爸爸篇母婴传播是婴儿感染乙肝病毒的主要途径，但调查显示，父婴传播也可以引起婴儿乙肝。乙肝表面抗原阳性的父亲，其精液中含有乙肝病毒，通过受精，可以传染给孩子。乙肝病毒父婴传播虽没有母婴传播多，但是一旦感染容易造成终身携带乙肝病毒。此外，即使受精时没有感染乙肝病毒，但是日常生活中的密切接触、孕期性生活等，都有可能使孕妇感染乙肝病毒，从而以母婴传播方式传给宝宝。因此，男方若患有乙肝，最有效的办法就是从孕前开始阻断乙肝病毒的父婴传播。首先通过检查确定乙肝类型及活动度。然后在专业医生的指导下，积极进行治疗，待病情稳定、肝功能正常、传染性降低后，方可怀孕。*本文为微医原创，未经授权不得转载。图片来源：123RF正版图库
健康资讯 2018-06-05阅读量1.3万
病请描述：肛周生殖器周围尖锐湿疣Les condylomes ano-génitqux de l’homme par 3M Santé翻译：王振宜 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院 肛肠科主任 主任医师 副教授（上海 甘河路110号，200437，） 1.如何了解自己是否得了肛周生殖器湿疣？肛周生殖器周围尖锐湿疣是一种发生在生殖器周围（阴茎，阴囊），腹股沟，大腿或肛门部位由病毒感染引起的一种疾病。尖锐湿疣病毒又被称为肛周生殖器病毒，性病赘生物鸡冠病毒。通常很难在发病之初做好预防，它看上去有时象个小小的肉质赘生物，粉红色或者象色素沉着，并不破溃，围绕在肛门周围或是阴茎包皮上面，也可以发生在生殖器和肛门之间。它们大小不一，偶尔围绕在肛门周围的湿疣可以体积非常巨大。尖锐湿疣的疣体可以是单个或只是一小簇，但也可能是很多簇。有时患者可以感到搔痒，或者出血，（通常是肛门出血）。但是常常它也可以毫无感觉，只是偶然在上厕所或者被伴侣发现。2.肛周生殖器周围尖锐湿疣是种什么样的疾病？尖锐湿疣是一种通过性交感染的疾病（INFECTION SEXUELLEMENT TRANSMISSIBLE,IST）,它是由一种人乳头状病毒感染引起，（HPV 病毒）。这种病毒是通过同患有尖锐湿疣的病患或者是HPV病毒携带者性交而传染。HPV病毒仅仅感染生殖器或者肛门周围浅表的皮肤或者黏膜，它并不会在血液里扩散，也不会传播艾滋病毒（VIH）。目前存在着很多种不同类型的乳头状病毒，医学尚无深入的研究和了解。不同种类的乳头状病毒有的会引起脚底的感染，有些会引起脸部或者手掌的感染，而有些则引起尖锐湿疣的发生。每一种类型的病毒有它特定的侵犯部位。3．如何传染上肛周生殖器周围尖锐湿疣？尖锐湿疣最常见的传染途径就是直接的性接触，即便是使用了避孕套。事实上，传染可以是通过直接的接触，也可以通过诸如手指或者厕纸来传播。疾病的潜伏期多种多样：在感染后的十五天或者好多年以后才发病。因此，非常困难推测是何时或者何人将该病传染给你。在某些特定的人群，HPV病毒对他们毫无影响，因为他们自身的免疫系统在尖锐湿疣形成之前就能将病毒消灭。而有些人群，病毒无法被清除而停留在皮肤表层或黏膜部分（不典型症状携带者），在被感染病毒的数月或数年以后出现了尖锐湿疣。疾病传染最严重的时期是在尖锐湿疣发病的初期，而那些不典型症状的携带者的传染性就相对很低。对于肛周生殖器尖锐湿疣来说，避孕套的使用虽然不能起到百分之一百的保护作用，但它仍旧是一种保护自身尽可能少地传染上性接触感染疾病（IST）最有效的一种方法。 4．肛周生殖器周围尖锐湿疣是一种常见病吗？答案是：是的。尖锐湿疣是性病种传播最广的一种，而且（法国）流行病的调查显示，近三十年来发病率有不断上升的趋势。在发达国家中，尖锐湿疣大约感染了5％的人群。我们大致估计有性交能力的人群中约15％被这种病毒感染。这个数字显然超出了那些同性恋，双性恋，或者异性恋有多个性伴侣的人群。有多个性伴侣的人群通常被感染的风险更高。30％左右年龄35岁以下的患者是病毒不典型症状的携带者，这种病毒很少感染超过35岁以上的人群。5．得了肛周生殖器周围尖锐湿疣是否病情很严重？通常情况下，答案是否定的。很多时候它只是一种良性的疾病，可以通过药物治疗而痊愈，尤其是在疾病发生之初，但是它存在在复发和再次被感染的风险。因此寻找最初有可能也被感染的伴侣将十分重要。此外，肛周生殖器尖锐湿疣可能伴随其他很多种性交传染的疾病（IST），比如疱疹，梅毒，淋病，甚至是艾滋病。。。。。。肛门周围的尖锐湿疣病人，需要用肛门镜检查肛管黏膜是否有被感染，特别是对那些免疫低下，有癌前病变或癌症的病人更需要仔细检查。6．医生是如何诊断肛周生殖器周围尖锐湿疣？诊断只需要通过简单的检查病变部位，而不需要做其他的化验。医生常用的一种辅助方法是醋白试验来确诊。7．医生是如何治疗肛周生殖器周围尖锐湿疣？治疗的方法主要是清除感染病变的部位和激发机体自身的免疫能力。所有的方法都可以行之有效，但有着不同的治疗适应症和相应的弊端。l 治疗肛周生殖器尖锐湿疣，可以用物理的方法（外科手术，电凝，激光）或化学的方法（局部运用药膏或药液）。物理治疗的方法非常疼痛，需要在局部麻醉，甚至是全身麻醉下进行，而化学的治疗方法相对疼痛较轻，患者可以在家中自行治疗。l 没有一种治疗方法可以说是100％的有效，疾病复发的情况非常常见，或许需要再次的物理治疗。8．是否可以避免外科手术，冷冻治疗或者激光治疗？上述的治疗方法（外科手术，冷冻或者激光治疗）主要是针对那些在肛管黏膜也存在湿疣，或者湿疣的体积巨大或数目众多的情况下。如果外在的湿疣的数量不多，也不是十分巨大，局部的治疗（在家中自行运用药膏）或者重复使用液氮冷冻治疗通常是有效的。9．得了肛周生殖器周围尖锐湿疣是否需要禁止性生活？在尖锐湿疣未痊愈的时候，禁止性生活是必要的。有些治疗的方法会令性交困难或产生疼痛，这需要预先告知自己的性伴侣，并且常规地使用避孕套。10．是否存在事先预防的方法？虽然无法做到100％的安全，但是避孕套的使用仍旧是最好的方法。事实上，病毒的传染是通过皮肤间接触而传染，因此病毒会通过避孕套无法遮挡到的地方传染。但是不要忘记，避孕套还可以阻止其他通过性接触传染的疾病。因此同任何一个初次接触的伴侣性交，使用避孕套都是非常必要的。11．当您得了肛周生殖器周围尖锐湿疣，是否感到沮丧？ 突如其来的肛周生殖器尖锐湿疣也许会打乱你的性生活方式，同样也会使伴侣之间发生冲突。你需要克服有罪恶感的想法，并且及早的寻求治疗。很多人仅仅是一次的性行为就被疾病感染。通常不可能精确地找到最初感染的时间和传染的对象，因此也无法确定就是你现在的伴侣将病毒传染给你。12．如何向您的伴侣说您得了肛周生殖器周围尖锐湿疣。需要告诉他你得了尖锐湿疣，并且鼓励他和你一起去看医生。将这个宣传内容给他看，告诉他尖锐湿疣是一种良性的常见的但需要及早治疗的疾病。13．为什么在治疗以后仍旧需要观察？在治疗了一个阶段以后，需要进行定期监测，目的是为了预防再次的复发，一般监测期为最后一次治疗后的六个月。14．常见需要避免的问题。不敢就医，需要了解：l 这是一种有自愈倾向，可以被治愈的病毒感染。l 病变不需要等到非常严重，只有用物理方法才能治疗的阶段，在疾病的最初，仅仅局部运用药膏就可以治愈。感到焦虑或者有罪恶感,需要了解：l 这是一种良性病毒的感染，非常常见。l 病变只是发生在局部，不会通过血液而进一步感染。l 治疗通常是有效的，虽然有时治疗需要一定的时间：如果我们能够和医生积极配合，就能彻底地治愈尖锐湿疣。l 在治疗的最初阶段，可能会发生复发的情况，但只要坚持治疗就能治愈。l 最初的病毒传染者通常很难确定。小常识：醋白试验（acide acétique）: 一种可以显示出最初病变的化学试剂。肛门镜：是一种用来检查肛门内黏膜是否也有感染的检查器械，通常对肛门周围大范围的尖锐湿疣需要做这个检查。冷冻治疗：通过用液氮冷冻的治疗方法。电凝、激光治疗：物理治疗的一种方法。复发：肛门或生殖器周围再次出现相同的症状。肛周生殖器病毒：侵犯患者肛门周围或生殖器的病毒。 专家介绍王振宜 医学博士，主任医师，硕士生导师，上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院肛肠科主任，上海中医药大学副教授。擅长保守和手术微创治疗各类痔疮，高位复杂性肛瘘，陈旧性肛裂，肛门狭窄，肛管息肉，藏毛窦等各种肛肠良性疾病。中医调治慢性便秘，溃疡性结肠炎；大肠癌术后中医药防治，中医药促进难愈性窦道瘘管等创面愈合。专家门诊时间：周四下午、周五上午（甘河路本部）；周一下午（青海路特诊部）。
王振宜 2017-11-09阅读量1.9万
病请描述：夏季是泌尿系结石病的高发季节。天气炎热，排汗增加，尿液相对减少，尿液中草酸钙等人体代谢产物浓度升高，就容易集聚形成结石。空调房内，水分直接从皮肤表面蒸发，同样会造成尿液浓缩。此外，不少人喜欢饮用啤酒、吃海鲜来消夏，而啤酒、海鲜中嘌呤含量都较高，也是造成结石高发的一个原因。不过，尿路结石成分不同，形成的影响因素也不同，因此，要想预防尿路结石形成和预防尿路结石的复发，要根据结石的成分进行个体化的预防。尤其是在饮食预防上，尿路结石成分不同，吃法也不同。泌尿系结石包括肾结石、输尿管结石、膀胱结石和尿道结石。多见于青壮年，男性多于女性。尿结石的发现，一部分患者是在体检时发现的，但大多数患者是因为症状发作而明确诊断的。泌尿系结石的典型症状就是疼痛和血尿。通过B超或X线检查一般可以确诊，CT平扫查是确诊尿路结石的金标准。泌尿系结石的危害主要表现在泌尿系统，可引起尿路梗阻、感染和损伤。首先，尿路梗阻长期发展，可能会引起肾盂肾盏扩大、肾积水，最后肾皮质萎缩成一个贮尿囊而失去肾功能；其次，结石合并感染会引起结石性肾盂肾炎、肾积脓、肾周围炎、肾周围脓肿，最终完全毁坏肾实质而失去肾功能；第三，结石可直接引起肾脏、输尿管、膀胱损伤，较大或表面粗糙的结石容易造成肾脏输尿管膀胱黏膜糜烂、溃疡出血，结石长期刺激黏膜还可能引起鳞状上皮癌，如肾盂癌、输尿管癌、膀胱癌。结石、梗阻和感染，三者互为因果，形成恶性循环，即结石引起梗阻，梗阻引起感染，感染又导致结石的增大。一级预防每天要喝6瓶以上的水一旦确诊得了泌尿系结石，一定要积极治疗，并要注意预防再次发作。首先，要进行水化预防，降低尿路结石成分的过饱和状态。他推荐每天液体摄入量在3L（相当于6瓶矿泉水）以上，保持每天尿量在2.0—2.5L以上；而胱氨酸结石患者应保持每天的尿量在3L以上。女性患者、心肺肾功能正常的老年患者每天的饮水量可在2—2.5L之间，小儿酌减。夏季可适当增加饮水量。同时，饮水量要分布全天，结石成分的排泄多在夜间和清晨出现高峰，因此，除白天大量饮水外，睡前、睡眠中起床排尿后也要饮水300—500ml。一次饮水300ml左右，活动时可略增加饮水量。尿结石患者还要注意控制体重，因为超重是尿结石形成的重要因素之一。二级预防根据不同结石成分选择食物，按成分分析，尿结石又分为含钙结石、尿酸结石、感染结石、胱氨酸结石。1.含钙结石：少吃菠菜、西红柿、草莓对于含钙结石患者，李逊提醒，首先，吸收性高钙尿结石患者应采取低钙饮食；其次，草酸钙结石患者尽量避免摄入富含草酸的食物，包括甜菜、菠菜、苋菜、芹菜、莴苣、竹笋、土豆及豆制品、巧克力、红茶、可乐、咖啡、坚果、花生等，其中菠菜的草酸含量最高；第三，每天钠盐的摄入量应少于2g；第四，减少维生素C的摄入，少吃西红柿、草莓等维生素C含量高的食物；第五，复发性结石患者每天的蛋白质摄入量别超80g，以白肉为主，少吃红肉。糖及其制品、饮料等可增加尿钙，结石患者需控制。一般牛奶不影响机体的钙代谢，可正常饮用。适当补充维生素A及维生素B，有利于预防和治疗特异性高草酸盐尿石症。此外，柠檬、柑橘、菠萝、石榴、山楂等富含枸橼酸的食物可多吃。2.尿酸结石：限制嘌呤食物，禁忌饮酒尿酸结石患者要限制蛋白质摄入量，多食用新鲜蔬果，避免过多食用嘌呤丰富的食物，如动物内脏、家禽皮、蘑菇、甲壳动物、扁豆、凤尾鱼、沙丁鱼、鱼子、红茶、咖啡等，忌吃海参、海鱼、海带、海菜等海产品。尿酸结石患者不宜饮酒，因为饮酒会增加尿酸水平，酒后还容易引起尿的浓缩，易形成结石。尿酸结石患者的饮食，五谷类应以细粮为主，青菜水果可任意食用，鸡蛋和牛奶可适当摄入。伴有高尿酸尿症的草酸钙结石患者，也要避免高嘌呤饮食。饮用的炖汤时间不要超过2小时。3.感染性结石：应采用低钙、低磷饮食感染性结石是由于尿中存在产尿素酶细菌，从而形成碳酸磷灰石、磷酸铵镁及尿酸铵等晶体成分。感染性结石患者在加强控制感染的同时，应采用低钙、低磷饮食，并宜食酸性食物，应减少摄入奶制品、加了磷酸的柠檬汁、可乐等。低磷食物主要包括藕粉、粉条、白菜、卷心菜、蛋清、芹菜、西红柿等。4.胱氨酸结石：素食为主，多吃柑橘或果汁胱氨酸结石是由先天性胱氨酸尿症所致，通常为常染色体隐性遗传病，目前尚缺乏预防和治疗胱氨酸结石的特效药物。胱氨酸结石患者可多食柑橘或果汁，使尿呈中性或偏碱性。最好以素食为主，避免摄入大量高甲硫氨酸饮食，如蛋、鱼、肉、禽等。三级预防主要是进行药物预防主要是咨询医生进行药物预防，主要通过药物调节尿PH、血尿酸、尿中枸橼酸盐等浓度及利尿、抗菌等。【延伸阅读】预防尿路结石，该怎么喝水？多喝水在一定程度上可以预防泌尿系结石，但临床上有些结石患者平时喝水也挺多的，为什么还长结石？不加选择地一味多喝水，未必都能起到防结石的效果。不同的饮料（包括水、茶、牛奶、啤酒）各有特点，想防结石，喝对了才有用：自来水现在的自来水一般经过加氯处理，正常情况下经加热氯气可散去，但建议大家不要喝经过反复煮沸的自来水。矿泉水、纯净水和蒸馏水纯净水是自来水经过蒸馏和过滤等方法处理后产生的，矿泉水是直接从泉水中采集或者从地下采集而来，而蒸馏水主要通过蒸馏而来。其中，蒸馏水由于缺乏矿物质，长期饮用无益。而矿泉水中含矿物质含量较高。茶临床发现，长期饮用浓茶的人患结石几率较不饮用浓茶的人要高。因为茶中含有草酸、鞣酸，可以形成草酸钙结石，特别是浓茶。但茶叶中还含有少量草酸和咖啡碱，可提高人体对钙的排泄率，所以建议大家可以喝淡一些的茶，并减少饮用量，大约每天5—10g茶叶，喝一两道淡一点的茶。同时，喝茶时间还要注意与含钙高的食物错开。牛奶奶源有保障、生产合格的牛奶可以放心饮用。不过，有些人可能喜欢晚上喝牛奶，这对一般人而言问题不大，但对于已经有肾结石的患者，建议晚上不要喝牛奶。因为夜间刚好是人体结石成分分解高峰期，牛奶中含钙量高，所以睡前饮用牛奶会增加肾脏负担，导致草酸钙沉淀增加。啤酒啤酒有利尿作用，有些人因此认为喝啤酒可预防结石。国外研究发现，喝啤酒可以降低结石的发生率，但前提是饮酒量不能过大，男性一般控制在一天2罐，女性一天1罐，超过了这个量反易导致尿酸增多，可引起尿酸沉积而促进结石发生。如何知道你的饮水量是否足够？可通过观察小便来判断：如果当天小便颜色清亮，说明饮水量够了；如果小便颜色偏黄，可能提示饮水量不足，需要适当增加。建议大家养成定时饮水的习惯，要在口渴之前就饮水。
夏炜 2017-07-16阅读量1.2万
病请描述： 电影《非诚勿扰2》上李香山 忠告 “有痦子一定早点把它点了”。让大家一下子重视起黑素瘤了。但是那是电影，不尽科学。且看科学的共识： 在中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（CSCO，Clinioal society of clinical oncology）的支持下，由CSCO黑色素瘤专家委员会组织国内多名肿瘤学界专家，以循证医学证据为基础，综合分析评价了国内外相关资料，于2008年8月正式发布了第一版《中国黑色素瘤诊断治疗共识》，详细内容如下： 恶性黑色素瘤(MM)是恶性程度较高，临床预后较差的恶性肿瘤。在西方国家属于发病率前5位而死亡率第1位的恶性肿瘤。在我国，由于以前MM发病率较低，未引起人们足够重视，近年来其发病率增长迅速，而临床医生对其诊断和治疗与其它恶性肿瘤相比较为生疏。在MM的规范化诊断治疗方面，与西方国家也存在较大差距。 为宣传普及黑色素瘤知识并促进中国MM诊断治疗的规范化，2007年5月，在解放军南京八一医院秦书逵教授及北京肿瘤医院郭军教授的倡导下，CSCO黑色素瘤专家委员会正式成立，并先后在杭州、南京等地召开了专家组会议。小组十几位专家教授以循证医学证据为基础，综合分析评价了国内外相关资料， 于2008年8月正式发布第一版《中国黑色素瘤诊断治疗共识》，并希望通过循证医学证据的不断补充，最终制定出适合中国患者的黑色素瘤诊治指南，为国内临床医生提供实用的临床实践工具。本报将对《共识》内容进行分期连续刊登，敬请关注。 1. 概述 MM是皮肤肿瘤的一种，由位于表皮基底部的黑色素细胞恶变而成，多由痣或色素斑发展而来，一旦进入快速生长期，则预后差、死亡率高。90%的MM发生于皮肤，最常见于背部、胸腹部和腿部，可见于足底、指趾、甲下和头皮，少数发生于外阴、消化道和眼内。MM与鳞癌和基底细胞癌不同，后两种起源于表皮的角质细胞，预后较好。 早期MM经外科扩大切除后95%~100%可治愈。因此，早期发现与早期诊断非常重要。皮肤MM的早期临床表现为痣或色素斑迅速增大、隆起、破溃不愈、边缘不整或有切迹和锯齿、颜色改变、局部形成水疱、瘙痒、刺痛等。进而可出现卫星灶、局部淋巴结肿大、移行转移(经由淋巴管在原发病灶与区域引流淋巴结之间形成皮下结节)和远处转移。常见的远处转移部位包括远处皮肤、淋巴结、肺、脑、肝、骨等。 MM预后与患者性别、年龄、肿瘤部位、厚度、淋巴结转移个数及乳酸脱氢酶(LDH)等相关。通常，女性患者预后好于男性;发生于四肢的MM预后最好，躯干其次，头颈部最差;分期较早者预后较好;LDH较低者预后较好，LDH<0.8正常值者生存期较长;有1个淋巴结转移者5年生存率为75%，有3个转移者为15%;浸润深度<1 mm者10年生存率>90%，浸润深度>4.5 mm者10年生存率为30%。 2. 流行病学与病因学 MM是所有恶性肿瘤中发病率增长最快的肿瘤，年增长率约3%~5%。MM平均发病年龄为45岁，50岁以后发病率随年龄增长而升高。 白种人发病率高于其他肤色人种。英国近5年来MM男性发病率增加了28%，女性增加了12%。美国2007年估计MM新发病例59940人，死亡约8110人。澳大利亚昆士兰和美国的南亚利桑那州为MM高发地区，发病率分别为40例/10万和30例/10万。中国和日本等亚洲国家发病率较低，但增长迅猛。北京市八城区统计资料显示，2000年MM发病率为0.2例/10万，2004年已达1例/10万。 MM的病因学在白种人中研究较多，主要认为其与日照相关。日光中的紫外线灼伤皮肤诱导DNA突变。紫外线中的UVA和UVB均可诱导MM的发生，但UVB在破坏黑色素细胞的某种基因并诱导MM发病中起主要作用。研究已证实，位于9号染色体短臂的p16或CDKN2A的基因突变是造成黑色素瘤高遗传易感性的主要原因。 亚洲和非洲地区的MM患者原发病灶多位于足跟、手掌、指趾和甲下等接触紫外线极少的地方，其病因尚不明确。不恰当的处理有可能诱导黑色素瘤的迅速生长，如刀割、绳勒、盐腌、激光和冷冻等。内分泌、化学、物理因素对MM的发生是否有影响尚不清楚。 3. 病理类型 MM常见病理类型有浅表扩散型、结节型、恶性雀斑样和肢端雀斑样;少见类型有促纤维增生性、起源于蓝痣的、起源于巨大先天性痣的、儿童黑色素瘤、痣样黑色素瘤和持续性黑色素瘤等;临床变异型有无色素性黑色素瘤、黏膜黑色素瘤、甲下黑色素瘤、溃疡形成型和疣状表型等。 浅表扩散型，白人中最常见类型，约占常见病理类型的70%，主要发生于普通皮肤，以水平生长期为特点，表现为大的肿瘤性色素细胞在鳞状上皮之间呈铅弹样或派杰样播散。肿瘤呈侧向性生长，发生于垂直浸润期之前，预后相对较好。见于年轻患者间歇性接受日光照射部位的皮肤，好发于背部和女性下肢，通常由痣或皮肤的色素斑发展而来，一般外观不规则，颜色各异，可呈棕黑色、粉色、白色、灰色甚至脱色素，边缘可伴瘙痒，直径多>0.5 cm。 结节型，约占15%。定义为处于垂直生长期的侵袭性最强的MM亚型，常表现为快速生长的色素性结节(偶尔为无色素性结节)，呈半球形，可出血或溃疡，有的似血性水疱，诊断时一般皮肤浸润较深。常位于间歇性日光照射的部位，多来源于痣，也可呈跳跃式生长，原发病灶处无可疑的色素痣或损伤。可发生于任何部位及任何年龄，但>60岁的老年人和男性更多见。 恶性雀斑样，约占10%。定义为非典型性黑色素瘤细胞沿真皮表皮交界处呈线状或巢状增生，下延至毛囊壁和汗腺导管，并伴有严重的日光性损伤，同时有真皮内非典型性黑色素细胞浸润。通常发生于中老年患者面部等常暴露于日光下的部位，预后相对较好。该类型并非由痣发展而来，往往在暴晒后多年发病。早期表现为深色不规则的皮肤斑点，可被误认为老年斑或灼伤斑。 肢端雀斑样，白种人发病率低，约占5%，与紫外线关系不大。定义为位于手掌、足底或甲下等无毛发被覆部位的皮肤黑色素瘤，常发现较晚，是有色人种最常见的MM类型。黄色人种和黑色人种以该类型最为多见，近期报告显示，亚洲人中该亚型占58%，黑色人种中该亚型占60%~70%。好发于手掌、足跟、指趾、甲床和黏膜(鼻咽、口腔和女性生殖道等)，因发病部位特殊且隐匿而易被忽视。 浅表扩散型、结节型、恶性雀斑样、肢端雀斑样。 病理报告模式(病理学报告应包括以下内容): (1) 通用的病理学诊断要素: 肿瘤部位、大小(最大径)、组织学类型 (2) 形态学预后指标: 表皮黑色素瘤报告肿瘤浸润深度(Clark浸润水平)、肿瘤厚度(Breslow厚度)，是否有溃疡形成，肿瘤细胞的核分裂象，肿瘤浸润淋巴细胞(+为少量，+++为大量)， 淋巴管血管浸润，镜下卫星灶，切缘是否有肿瘤累及。 (3) 免疫表型:根据实际情况选择标志物进行检测，并报告检测结果 4 临床病理分期 参照美国癌症联合委员会 (AJCC) 2002年恶性黑色素瘤(MM)分期标准 ⅠA期 pT1aN0M0 ⅠB期 pT1bN0M0 pT2aN0M0 ⅡA期 pT2bN0M0 pT3aN0M0 ⅡB期 pT3bN0M0 pT4aN0M0 ⅡC期 pT4bN0M0 Ⅲ期 任何TN1~3M0 Ⅳ期 任何T任何NM1 ⅠA期 T1aN0M0 ⅠB期 T1bN0M0 T2aN0M0 ⅡA期 T2bN0M0 T3aN0M0 ⅡB期 T3bN0M0 T4aN0M0 ⅡC期 T4bN0M0 ⅢA期 T1~4aN1aM0 T1~4aN2aM0 ⅢB期 T1~4bN1aM0 T1~4bN2aM0 T1~4aN1bM0 T1~4aN2bM0 T1~4a/bN2cM0 ⅢC期 T1~4bN1bM0 T1~4bN2bM0 任何TN3M0 Ⅳ期 任何T任何N M1 5 治疗流程和原则 (一)明确诊断及分期(完整切除病灶) ① 当发现痣或色素斑有恶变倾向时，应立即完整切除并将可疑病灶送病理检查(切缘一般为1~3 mm);② 病理报告须包括以下信息:亚型、浸润深度、最大厚度、溃疡情况、部位、有无脉管侵犯、分化程度、有无淋巴细胞浸润及免疫组化结果等;根据病理报告决定扩大切除范围并评估预后;③ 确诊MM后行全面体检，进行局部、区域及易转移远隔部位的影像学检查，确定肿瘤分期。体检时要特别注意皮肤和淋巴结。应检查包括肺、肝、骨、脑及远处皮肤淋巴结等易转移部位，原发灶在下肢者应注意检查盆、腹腔淋巴结。(二)前哨淋巴结活检(SLNB) 提倡行SLNB，或由浅表淋巴结B超检测结果(需有经验的超声科医师判断淋巴结有无转移)来替代SLNB。SLNB一般在扩大切除术前实施，可在原发病灶周围注射放射性物质或美蓝等定位前哨淋巴结。NCCN指南建议，Ⅰ期和Ⅱ期患者可考虑行SLNB。多项临床试验评价了SLNB的意义，其中规模最大的为MSLT研究。该研究共纳入1347例患者(可评价1327例)。原发灶切除后将患者随机分组，一组行SLNB，若活检阳性则行区域淋巴结清扫;另一组原发灶切除后观察。结果显示，SLNB较安全，并未增加相关死亡率。与观察组相比，SLNB组的5年无病生存(DFS)率显著升高(78.3% 对73.1%，P=0.009)，但5年总生存(OS)率无差异;SLNB组中活检阳性者的MM特异性死亡率显著高于阴性者(26.2%对9.7%，P<0.001);活检阳性者中立即行淋巴结清扫者5年生存率显著高于延时清扫者(72.3%对52.4% ，P=0.004)。 (三)原发肿瘤的扩大切除术 根据病理报告中的肿瘤最大厚度决定扩大切除范围。根据NCCN指南和循证医学证据，病灶最大厚度≤1.0 mm时，扩大切除范围应为切缘1 cm;厚度在1.01~2.00 mm时，切缘应为2 cm;厚度在>2 mm时，切缘应>2 cm。当厚度>4 mm时，许多学者认为切缘应至少3 cm，但就这一点尚未达成共识。 (四)区域淋巴结清扫 SLNB或浅表淋巴结B超证实有淋巴结转移的患者应行区域淋巴结清扫。腹股沟、腋窝和颈部淋巴结清扫个数应分别不少于10、15、15个。若腹股沟区转移淋巴结≥3个，应选择性行髂骨和闭孔肌淋巴结清扫;若盆腔CT示腹股沟深淋巴结(Cloquet淋巴结)阳性也应行髂骨和闭孔肌淋巴结清扫。 (五)根据分期决定下一步治疗 1. 手术可达无瘤状态者(包括Ⅳ期患者)，应行手术清除所有病灶，根据术后患者的危险度决定辅助治疗(详见后叙)。2. 若手术不能达到无瘤状态，则不宜行手术，而应给予全身治疗。推荐的一、二线治疗方案包括临床试验，达卡巴嗪(DTIC)，替莫唑胺(TMZ)，大剂量白介素2(IL-2)，DTIC或TMZ为主的联合化疗或生物化疗[包括顺铂+长春碱±IL-2，α干扰素(IFNα)]，紫杉醇(或联合顺铂或卡铂)，以及最佳支持治疗。 （六） 辅助治疗 AJCC分期为ⅠA~ⅢA期的患者属于术后辅助治疗范畴。ⅠA~ⅠB期患者为低危患者，95%~100%可手术治愈，无需术后辅助治疗，以病因预防为主。ⅡA~ⅢA期患者为中高危患者，25%左右存在复发和死亡风险，一般倾向于行术后辅助治疗，已有证据证实的是大剂量干扰素(IFNα-2b)。 小剂量和中等剂量干扰素 首项世界卫生组织(WHO)多中心随机研究结果显示，小剂量和中等剂量干扰素未改善OS率(35%对37%)。此前一项法国黑色素瘤协作组(FCGM)研究发现，中位随访5年后，辅助小剂量干扰素治疗可延长无复发生存(RFS)，并有延长OS的趋势;奥地利黑色素瘤协作组(AMMCG)的前瞻性研究也显示，辅助干扰素治疗可延长DFS。 但2004、2005年针对ⅡB 和Ⅲ期患者的两项试验结果均为阴性:英国癌症研究组织AIM HIGH 研究显示，小剂量干扰素未显著改善RFS和OS;欧洲肿瘤研究与治疗组织(EORTC)18952试验发现，中等剂量干扰素未能延长无远处转移时间和OS。大剂量干扰素(HDI) ，已有三项大规模随机临床试验评估了HDI对ⅡB和Ⅲ期患者辅助治疗的效果。ECOG 1684试验中位随访6.9年时，HDI显著延长RFS和OS，但随访至12.6年时，HDI组OS与对照组无显著差异(P=0.18)，而RFS仍高于对照组。在ECOG 1690试验中，相对于小剂量IFN组和对照组，HDI组RFS显著延长，而OS无显著改善。ECOG 1694试验比较了HDI和试验性GMK疫苗，随访2年发现，HDI组RFS率和 OS 率均显著较高。对这3项试验荟萃分析发现，辅助HDI可延长高危患者的RFS，却不延长OS，且HDI组发生了严重可逆或不可逆的不良反应，影响了患者生活质量。美国临床肿瘤学会(ASCO)2007年会报告的一项Ⅲ期试验显示，大剂量IFNα-2b治疗4周效果与治疗1年相当，这一结果不仅改写了MM辅助治疗模式，而且使患者显著获益。戈加斯(Gogas)等发现，HDI治疗后产生自身抗体或临床有自身免疫表现的患者有生存(RFS和OS)获益。维尔马(Verma)等进行系统评价和荟萃分析发现，尽管HDI可改善高危患者的DFS，但在中高危患者辅助治疗中的地位仍不确定。因此，对Ⅱ和Ⅲ期MM患者是否使用辅助性大剂量IFNα-2b，须根据患者情况而定，并须向患者说明可能的益处和副作用。极高危患者的辅助治疗模式仍在尝试中，如CVD方案(顺铂+长春碱+达卡巴嗪)联合IFN，多肽疫苗联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和4周大剂量IFNα-2b等。目前推荐中高危患者术后至少给予1个月的大剂量IFNα-2b治疗，剂量应达到1500万IU/(m2·d)，副作用基本可控制(国外已获得1类证据)。 中国患者使用大剂量IFNα-2b推荐 300万-600万-900万U剂量爬坡，常规每天剂量1800万~2200万U，每周5天，共4周，之后改为900万U，每周3次，共11个月。参照北京大学临床肿瘤医院的经验，患者耐受性良好。一周内白细胞下降较多见，但停药后可较快恢复，血小板降低少见。 7 手术治疗 手术对恶性黑色素瘤(MM)的治疗意义重大，不管是早期、局部进展期还是有远处转移的MM患者，若手术有可能完全切除所有病灶，均应尽量手术。 (一)Ⅰ期和Ⅱ期 应根据病理报告中肿瘤最大厚度决定扩大切除范围。如曾接受肿瘤活检或边缘切除术者应予扩大切除，并考虑前哨淋巴结活检。 对于特殊部位(如颜面部、足跟和足趾等)的MM，应在按要求扩大切除肿瘤的前提下，考虑美容及功能方面的需求。在扩大切除范围充分的前提下，手术时应尽量避免植皮，切除病灶后游离附近皮肤形成皮瓣，旋转皮肤及皮下脂肪至伤口处，缝合皮肤。 (二)Ⅲ期 原发病灶扩大切除同时行区域淋巴结清扫。Ⅲ期中的移行转移表现为一侧肢体原发病灶和区域淋巴结之间的皮肤、皮下及软组织内肿瘤多发广泛转移，手术难以切除干净，推荐采用隔离肢体灌注(ILP)或隔离肢体分离(ILI)。ILP需借助外科手段实现，操作和设备复杂，重复性差，近年有被ILI取代的趋势。 ILI实质是一种低流量ILP，无氧合过程(乏氧)，通过介入动静脉插管来建立化疗通路输注美法仑，设备要求简单，且有效率不低于ILP，故近年来得到广泛应用。 (三)Ⅳ期 大量回顾性和一些前瞻性研究均已证实，在转移性MM患者中，对原发灶及转移灶行完全手术切除，可获得优于预期的生存率。 SWOG 9430研究分析了77例Ⅳ期MM患者，发现病灶完全切除者的中位生存期为21个月，5年生存率为15%;而全身治疗者平均生存期仅为6~8个月，5年生存率低于5%。 美国临床肿瘤学会(ASCO)2008年会上报告了手术治疗黑色素瘤肝转移患者的预后分析结果，再次证实手术完全切除的肝转移患者可获得显著生存益处，这是继西南肿瘤研究组(SWOG) 9430研究后的一项较大规模的预后分析研究。该研究回顾性分析了1991年至今的900余例肝转移患者，其中54例接受了手术，接受手术者与未接受手术者的中位总生存(OS)期分别为26个月和7个月，5年OS率分别为33%和5%(P<0.001)。 肖恩(Shawn)等总结了可能从手术获益的Ⅳ期患者的特征:(1)预计生存期长，如无内脏转移;(2)转移灶局限、有可能完整切除;(3)体能状态(PS)评分为0~1分;(4)既往放化疗和生物治疗效果好。从这些特征来看，M1a和M1b患者更有可能获益。 美国杜克大学研究者分析了945例M1b患者的生存期发现，接受手术者的中位生存期显著长于未接受手术者(20.0个月对7.2个月)。转移灶可完整切除者、转移前无病生存>36个月者、肺转移灶≤2个者、无淋巴结转移者生存期更长。对于脑转移患者，浅表孤立性转移灶可考虑手术切除。一般状态良好[肿瘤放射治疗协作组(RTOG)RPA分级为1级、卡氏体能状态评分(KPS)>70分、原发灶已控制、无颅外其他部位转移、年龄<65岁] 的患者经手术切除孤立病灶，有可能获得长期生存。 隔离肢体分离(ILI)化疗循环示意图 止血带充气后，化疗药物经动脉导管快速输入。动脉端连接血液加热器和气泡过滤器。静脉端连接粗头针管，人工从静脉端吸取血液，注射入动脉端，如此循环20分钟。随后患肢经动脉端输入晶体液，从静脉端吸取同体积血液废弃。最后放松止血带，分别拔除动静脉导管。 8 放疗 一般认为MM对放疗不敏感，但在某些特殊情况下，例如有骨转移、脑转移、淋巴结清扫后残留或复发及头颈部(特别是鼻咽部)MM患者，放疗仍是一种重要的治疗手段。骨转移、淋巴结清扫后的残留或复发灶采用常规放疗即可。 头颈部MM的放疗最好采用立体适形放疗或调强放疗。Ⅰ/Ⅱ期临床试验发现，在特定分割情况下，头颈部MM对放疗敏感。多项回顾性研究和Ⅱ期临床研究发现，选择性/辅助性放疗可提高头颈部MM局部控制率。 美国M.D.安德森癌症中心的一项Ⅱ期临床研究中，研究者1983-1992年间共入组174例高危复发头颈部MM患者，放疗剂量为30 Gy/5 f/2.5 w，中位随访35个月。结果显示，5年局部控制率为88%，高于既往文献报道(50%);OS率(47%)也高于既往文献报道;受累淋巴结个数>3个的患者，5年生存率显著低于受累个数为1~3个者(23%对39%)。 1997年一项澳大利亚研究回顾性分析了143例颈部淋巴结转移术后辅助放疗患者的OS率和局部控制率，放疗剂量为33 Gy/6 f/3 w，结果显示，放疗组与非放疗组的局部复发率分别为6.5%和18.7%(P=0.055)，两组的OS无显著差异。 对于黑色素瘤脑转移患者，推荐首选立体定向放疗(伽玛刀)和手术。全脑放疗效果不佳，剂量通常为30 Gy/10 f/2 w，患者中位生存期仅为3.6~4.8个月;立体定向放疗(X刀或伽玛刀)的局部控制率较高，患者生存期较长。若患者病灶数为1~3个(一般不超过5个，除少数研究报道外)，多考虑立体定向放疗;若病灶数为5个以上，可考虑全脑放疗联合立体定向放疗。伴有颅外转移的患者接受立体定向放疗后可进行化疗和(或)免疫治疗。 9 全身治疗 晚期MM患者预后较差，尚无有效的治疗手段，一般以个体化的综合治疗为原则。据统计，M1a患者的中位生存期为15个月，M1b患者为8个月，肝、脑转移患者为4个月，骨转移患者为6个月。晚期患者总体中位生存期为7.5个月，2年生存率为15%，5年生存率约为5%。 (一)化疗 MM敏感的化疗药物有达卡巴嗪(DTIC)、替莫唑胺(TMZ)、铂类、长春碱、紫杉醇、福莫司汀等，这些药物的单药客观有效率(ORR)均低于20%。其中，DTIC占主导地位，但Ⅲ期随机对照研究显示， DTIC单药的有效率为7.5%~12.2%，治疗者的中位生存期仅为5~6个月。新的化疗药物如替莫唑胺和福莫司汀虽然在疗效上并不显著优于DTIC，但这两种新药均可透过血脑屏障，对脑转移灶有治疗和预防作用，因此在欧洲和北美多个国家被推荐用于MM的一线治疗。 基于单药化疗的有效率有限，有人提出联合化疗方案，如以往多见的CVD方案和Dartmouth(顺铂+卡莫斯汀+DTIC+他莫昔芬)方案，及近年提出的PC方案等。虽然有多项Ⅱ期临床研究显示，联合方案可改善治疗有效率甚至改善患者生存，但多中心随机对照Ⅲ期临床试验却显示，与DTIC单药相比，这些方案“增毒不增效”，更无生存优势。 (二)生物化疗 生物化疗指化疗联合白介素 2(IL-2)和(或)干扰素(IFN)治疗。文献报道中，生物化疗治疗恶性黑色素瘤(MM)的有效率为20%~40%，高于常规化疗，但并未产生生存益处。综合分析1997-2001年间的5项Ⅲ期临床试验发现，生物化疗的治疗有效率为20%~48%，高于单纯化疗，但疾病进展时间和总生存期(OS)均无获益。2007年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，艾夫斯(Ives)报告了针对18项临床研究(2500例患者)的荟萃分析结果，其中11项研究为化疗+IFN的对照研究，8项为化疗+IL-2+IFN的对照研究。结果显示，生物化疗组的完全缓解(CR)率、部分缓解(PR)率和客观有效率(ORR)均显著高于单纯化疗组，但OS与化疗组无显著差异，该结论与既往报道一致。针对新的生物化疗方案[例如替莫唑胺(TMZ)+IFN] 的多中心随机对照Ⅲ期临床研究，共纳入271例晚期MM患者，联合组给予TMZ 200 mg/m2，d1~5，Q28 d，IFN-α 5 MU/m2，d1、3、5，Qw;单药组给予TMZ 200 mg/(m2·d)，d1~5，Q28 d。结果显示，联合组的治疗有效率显著高于单药组(24.1% 对13.4%，P=0.036)，中位OS无显著差异(9.7个月对8.4个月，P=0.16)。 (三)免疫治疗 1. 不推荐IFN-α单药治疗Ⅳ期MM IFN-α单药治疗MM，虽然已经评价过其治疗价值，但评价时主要依据一些较早的临床试验，与较近的研究相比，评价方法及结果确认均缺乏严谨性。关于IFN-α联合一种或多种化疗药物的早期研究表明，联合用药效果优于IFN-α单药治疗，但随后的随机试验却未能证实这种优势。因此，除了可能将其应用于含IL-2的生物化疗，IFN-α通常不推荐作为进展期MM的单药或与化疗联合治疗。随着对MM的生物学、免疫学及肿瘤微环境了解的不断加深，IFN-α治疗的剂量及时机可能出现新的调整，从而使其应用更加合理。含IFN-α联合治疗方案中最有价值的，可能是与其他免疫治疗(如多肽疫苗等)联合按合理次序用于辅助治疗。 2. 大剂量IL-2仍是Ⅳ期MM较佳治疗选择之一 多数公开发表的有关大剂量IL-2的临床试验(IL-2剂量为60万~72万 IU/kg，静脉给药，每8小时1次，共14次，休息9天后重复)均报告，大剂量IL-2在治疗期间具有较大的毒副作用，需住院治疗。治疗ORR可达20%，有效患者中约半数可持续完全缓解最长达5年。虽然大剂量IL-2治疗得到的持续CR率高于其他单药或联合方案，但目前最重要的是如何在大剂量IL-2治疗开始前，预测出哪些患者可能从治疗中获益。由于临床试验未能证实小剂量IL-2治疗可使MM患者获益，因此，小剂量IL-2不适宜被推荐用于Ⅳ期MM的治疗。 3. 树突状细胞( DC)疫苗可尝试使用 DC疫苗可将黑色素瘤抗原呈递给初始型T细胞，从而激活患者的特异性抗肿瘤免疫反应。一项Ⅰ/Ⅱa期临床试验回顾了1999-2005年入组的70例接受连续DC疫苗治疗的晚期MM患者的生存资料。结果显示，DC疫苗安全性良好，随访至2006年12月，所有患者中位OS为46个月， 15例生存者中，5例CR，2例PR，8例带瘤生存。迪尔曼(Dillman)等报告的研究中，55例晚期MM患者平均接受7.4次DC疫苗治疗，其中53例患者可评价，中位随访30个月时，中位无进展生存期(PFS)为7.1个月，其中24例患者疾病仍未进展，OS未达，20例患者生存2.5~5.0年不等。邦舍罗(Banchereau)等于1999-2000年用肿瘤多肽负载的DC疫苗治疗了18例Ⅳ期MM患者，长期生存分析发现，DC疫苗治疗显著延长了患者的中位OS。2005年2月，美国FDA批准DC疫苗DC-MelVac疫苗用于Ⅳ期MM的治疗。 (四)靶向治疗 对细胞信号传导认识的进一步深入，为我们提供了从分子水平对这些信号传导通路进行干预的可能。黑色素瘤细胞存在B-raf，N-ras和C-Kit等基因变异，针对这些基因表达产物的单抗、反义核苷酸和多靶点激酶抑制剂等已开始应用于临床。早期研究结果显示，对于晚期MM，分子靶向药物单药治疗效果不理想，联合化疗可提高疗效。索拉非尼、舒尼替尼、贝伐单抗、伊马替尼、抗CTLA-4单抗、抗Bcl-2单抗等药物已进入临床实践阶段;在PFS等生存数据方面已取得阳性结果的有索拉非尼联合达卡巴嗪(DTIC)的Ⅱ期临床研究，在有效率方面取得阳性结果的有抗Bcl-2单抗联合DTIC的Ⅲ期临床研究。 国外报道中，C-kit基因变异发生率在肢端雀斑样和黏膜黑色素瘤中为30%~40%，目前已有多项伊马替尼治疗C-kit基因突变MM患者获得显著疗效的报道。国内多中心随机双盲对照临床试验发现，DTIC联合重组人血管内皮抑制素或联合索拉非尼一线治疗晚期MM，均可使部分患者获益，但仍需等待最终结果才能写入本共识推荐。晚期MM的治疗，已到了化疗地位需要变革的时代，但DTIC治疗仍然是金标准，靶向治疗是未来研究的主要方向。目前，晚期MM的治疗应以多学科综合治疗为主，个体化治疗是未来的发展趋势。 10 随访 0期和原位癌患者 推荐(至少)每年行皮肤检查，根据患者危险因素(如皮肤类型、家族史、有无痣发育不良、非黑色素瘤皮肤肿瘤病史等)决定检查频率。ⅠA期患者 应根据临床情况每3~12个月询问病史并查体(重点检查区域淋巴结和皮肤)，根据患者危险因素(至少)每年行皮肤检查，教育患者何时并如何检查皮肤和淋巴结(每月)。ⅠB~Ⅲ期患者 前3年每3~6个月、后2年每4~12个月、以后至少每年1次询问病史并查体(重点检查区域淋巴结和皮肤)。根据患者危险因素(至少)每年行皮肤检查，教育患者何时并如何检查皮肤和淋巴结(每月)。ⅡA~Ⅲ期患者推荐每4~6个月复查1次胸腹部CT、浅表淋巴结B超、乳酸脱氢酶(LDH)、肝功和血常规，每12个月复查1次脑部CT(或MRI)及骨扫描。Ⅳ期无病生存患者 无论何种类型，随访原则皆与Ⅲ期相似。
卢涛 2014-11-24阅读量1.0万
病请描述： 金秋时节，秋燥困扰了不少人，除了口干舌燥、眼干皮肤干之外，大便干燥秘结也很常见，但是上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院肛肠科副主任医师王振宜指出，我们不能盲目地把便秘完全归责于秋燥，而忽略了肛肠疾病的治疗。秋季气候干燥容易上火，很多人会出现大便干燥、排便困难，因此多喝水可以润滑肠道、促进血液循环，加快肠蠕动，帮助排便，以防出现便秘。但是，上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院肛肠科副主任医师王振宜指出，有些肛肠疾病也会引起出口梗阻型的便秘，如果不及时治疗，便秘就得不到改善。 肛肠病不治，便秘难改善 沈大妈原本身体健朗，可是最近因为便秘的问题整天愁眉苦脸的，每天吃很多的水果、蔬菜，还有粗粮，尝试了很多偏方、验方，可以便秘总是时好时坏，经常折磨人。不得已，沈大妈才去了医院求助医生。结果，医生一番检查下来，发现沈大妈有痔疮，而便秘的原因很可能与痔疮有关。于是，医生给沈大妈做了手术，经过一段时间的康复，不仅痔疮没了，便秘也随之消失了。 王主任介绍说，有很多肛肠疾病都会引起便秘，有些人一味地使用泻药解决便秘，却忽略了肛肠疾病的治疗，所以便秘总是断不了根。经常便秘的患者，一定要到医院仔细查明原因，如果存在器质性疾病，就应该积极治疗器质性疾病，只有引起便秘的器质性原因解除了，便秘才能治好。 揪出“出口”处的拦路虎 肛肠是机体排出大便的唯一出口，这一部位的疾病，很可能成为大便正常排泄的拦路虎。王主任介绍说，可引起便秘的肛肠、肠道疾病有很多，如痔疮、肛裂、直肠内脱垂、盆底病等，甚至还有炎症、肿瘤等引起的肠腔狭窄或梗阻。 痔疮：可以说是最常见引起便秘的肛肠疾病。痔疮是肛门直肠底部及肛门黏膜的静脉丛发生曲张而形成的一个或多个柔软的静脉团的一种慢性疾病。便秘可引起痔疮，痔疮也会导致便秘，二者可互为因果。有痔疮的便秘患者，如果痔疮不治疗，便秘就难以根治。 肛裂：是齿状线以下肛管皮肤层裂伤后形成的小溃疡。肛裂和便秘也是一对难兄难弟，以肛门周期性疼痛，排便时阵发性刀割样疼痛，便后数分钟缓解，随后又持续剧烈疼痛可达数小时，患者会因为害怕排便而导致与习惯性便秘相伴，便时出血和周期性疼痛为主要表现,尤其是一些新产妇，特别产后容易突发引起肛裂。。肛裂和便秘相伴时，需要同时治疗。 直肠内脱垂或直肠前突：是出口梗阻型便秘的常见原因之一，以女性多见。主要表现为排便时会阴胀满，排便费力，次数增多，排便时间长，有排便不尽感及肛门阻塞坠胀感。早晨起来较好，一排便肛门就开始不舒服，有些人到了下午或者晚上坠胀感就更明显。中药调理和生活习惯的改变能收到一定的效果。 肿瘤：结肠、直肠的肿瘤会导致肠腔狭窄，排便困难，直肠下段的肿瘤更常有解便不尽感等，严重者发生梗阻，这种情况一定及时引起重视，及时检查，抓住手术根治的最佳时机。 炎症：结肠和直肠的慢性炎症，肠道功能的紊乱也会引起便秘，或者腹泻和便秘交替出现。这种情况下除了针对慢性炎症的治疗外，还要注意日常生活的调理，养成定时排便的习惯，调整饮食，适当多喝水，并坚持合适的体育锻炼，增强体质，调适情志，从而改善结直肠功能。
王振宜 2014-11-07阅读量9200
病请描述： 五一小长假期间，郭先生一连吃了三天的“大餐”，顿顿大鱼大肉、辛香麻辣。假期一过，郭先生却遭殃了，屁股又胀又痛，坐也不是站也不是，与以前发痔疮不同，最后连脓水都流出来了，他不得不到医院去。医生检查后告诉郭先生，他的“屁股”上有条瘘管化脓了，需要手术治疗。 肛瘘对很多人来说是一个陌生的名词，但其实这是肛肠科的一种常见病、多发病，有些人可能自己得了这个病也不知道，或者以为是痔疮之类的疾病而忽视了治疗。肛门瘘管简称肛瘘，是肛管直肠与肛门周围皮肤相通的感染性管道，其内口多位于齿线（肛管与直肠黏膜结合处的齿状线）附近，外口位于肛门周围皮肤上。通俗地讲，好比是从肛门周围的皮肤向肛门直肠周围的组织中挖了一口井，或一条甚至多条地道。而这些通道，经常由于“粪便垃圾”的进入，引起感染甚至化脓。肛瘘如果不积极治疗，往往长年不愈，给患者带来极大的不便和痛苦。 小小裂口埋隐患 为什么在肛管、直肠部位会出现这样一条“管道”呢？ 大部分肛瘘由肛管直肠周围脓肿破溃或切开排脓后，脓腔逐渐缩小，腔壁就会形成结缔组织增生的坚硬的管道，不能自然闭合。可以说，肛周脓肿是肛瘘的前期阶段，脓肿消退后99%的患者都会转变成肛瘘。一旦感染，肛瘘就会复发。就好比高速公路的匝道口，是交通事故的高发地段。 有时候我们排便时会因粪便干硬而使肛门裂开、出血，虽然只是少量的便血，但就是这样一个小小的裂口，如果一不小心被细菌、异物“钻入”，就有可能导致感染、化脓，形成脓肿。当脓肿破溃或切开排脓后，就会留下一个空腔，形成管道，成为肛瘘。所以，对于这样的小裂口，我们也不能大意，该就医的时候还是应该及时就医，不要拖延成更加复杂难治的疾病。也不要盲目地自行诊断，认为是肛裂、痔疮就不要紧。 而另一方面，良好的饮食习惯和排便习惯，也是预防肛肠疾病的重要方法。从某种意义上来说，“进口”的东西，可能决定着“出口”的好坏。 湿、痒、脓、痛 及时就诊 39岁的顾先生最近遇到一件难以启齿的事情：他发现每天早上他的内裤上都有粪便的痕迹，而他前一天晚上明明没有排便。顾先生纳闷，自己这个年纪，应该不会有大便失禁的问题呀！不得已之下，顾先生来到医院肛肠科，经检查发现，原来是肛瘘引起。肛瘘一旦形成之后，瘘管就难以愈合，有病原菌或粪便进入瘘管，就会反复感染、化脓，肿胀、疼痛，同时还可伴有发热等全身感染症状。平时也可能会从瘘口中流出少量的脓性、血性或黏液性分泌物，有时甚至还会有少量粪便和气体排出。就像顾先生一样，有些患者发现，明明没有排便，却有粪便流出，或内裤上看到粪便污染的痕迹；明明没有放屁，却像在放屁一样有排气的现象。而且，由于分泌物的长期刺激，还会使得肛门部位潮湿、瘙痒，有时还会形成湿疹。 少数患者可能没有不适症状，只是在偶然的机会下摸到肛门周围有硬结等，不痛不痒。 临床上还有不少患者将肛瘘当作痔疮，甚至自己购买治疗痔疮的药膏来涂抹，结果可想而知，显然得不到有效的治疗，反而可能贻误病情甚至使得肛瘘加重。 所以，发现肛门周围潮湿、瘙痒、有脓液流出、疼痛等异常时，应该及时就医，由专科医生检查判断是何病引起，从而采取相应的有效治疗措施。 治疗肛瘘 提防“狡兔三窟” &n
王振宜 2014-11-07阅读量1.4万